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Antibiotika könnten eine vielversprechende Behandlung für frontotemporale Demenz sein

antibiotika können bei frontotemporaler Demenz helfen
  • Die Antibiotikaklasse der Aminoglykoside konnte eine Mutation beheben, die häufig mit der frontotemporalen Demenz (FTD), der häufigsten Form der früh einsetzenden Demenz, in Verbindung gebracht wird.

  • Die Mutation verhindert, dass Gehirnzellen das Protein Progranulin produzieren; Das Fehlen von Proganulin ist mit FTD verbunden.

Dieser Artikel wurde auf EurekAlert.org veröffentlicht.

Forscher am College of Medicine der University of Kentucky haben herausgefunden, dass eine Klasse von Antibiotika namens Aminoglykoside eine vielversprechende Behandlung für frontotemporale Demenz sein könnte.

Die Ergebnisse ihrer Proof-of-Concept-Studie, die eine Gemeinschaftsarbeit des britischen Department of Molecular and Cellular Biochemistry und des Department of Pathology der University of California San Francisco war, wurden kürzlich in der Fachzeitschrift Human Molecular Genetics veröffentlicht.

Die frontotemporale Demenz ist die häufigste Form der früh einsetzenden Demenz. Sie beginnt typischerweise im Alter zwischen 40 und 65 Jahren und betrifft die Frontal- und Schläfenlappen des Gehirns, was zu Verhaltensänderungen, Schwierigkeiten beim Sprechen und Schreiben sowie einer Verschlechterung des Gedächtnisses führt.

Eine Untergruppe von Patienten mit frontotemporaler Demenz weist eine spezifische genetische Mutation auf, die Gehirnzellen daran hindert, ein Protein namens Progranulin zu produzieren. Obwohl Progranulin nicht allgemein verstanden ist, wird sein Fehlen mit der Krankheit in Verbindung gebracht.

Eine Gruppe unter der Leitung von Haining Zhu, einem Professor am britischen Department of Molecular and Cellular Biochemistry, entdeckte, dass nach der Zugabe von Aminoglykosid-Antibiotika zu neuronalen Zellen mit dieser Mutation die Zellen begannen, das Progranulin-Protein in voller Länge zu produzieren, indem sie die Mutation übersprangen.

„Die Gehirnzellen dieser Patienten weisen eine Mutation auf, die die Bildung von Progranulin verhindert. Das Team fand heraus, dass sie durch die Zugabe eines kleinen Antibiotikamoleküls zu den Zellen die zelluläre Maschinerie dazu verleiten konnten, es herzustellen“, sagte Matthew Gentry, ein Co- Autor der Studie und Antonio S. Turco-Stiftungsprofessor in der Abteilung für molekulare und zelluläre Biochemie.

Die Forscher fanden heraus, dass zwei spezifische Aminoglykosid-Antibiotika – Gentamicin und G418 – beide wirksam bei der Behebung der Mutation und der Herstellung des funktionsfähigen Progranulin-Proteins waren. Nach Zugabe von Gentamicin- oder G418-Molekülen zu den betroffenen Zellen wurde der Progranulin-Proteinspiegel auf etwa 50 bis 60 % wiederhergestellt.

Diese Ergebnisse könnten für die Arzneimittelentwicklung vielversprechend sein. Derzeit gibt es keine wirksamen Therapien für irgendeine Form von Demenz.

Nach dieser präklinischen Proof-of-Concept-Studie besteht der nächste Schritt darin, die Wirkung der Antibiotika auf Mäuse mit der Mutation zu untersuchen, die frontotemporale Demenz verursacht, sagt Zhu. Ein weiterer Schwerpunkt liegt darin, möglicherweise neue Verbindungen aus Gentamicin und G418 zu entwickeln, die sicherer und wirksamer sein könnten. Obwohl Gentamicin ein von der FDA zugelassenes Medikament ist, ist sein klinischer Einsatz begrenzt, da es mit einer Reihe unerwünschter Nebenwirkungen verbunden ist.

„Wenn wir die richtigen Ressourcen und den richtigen Arzt zur Verfügung stellen können, könnten wir dieses Medikament möglicherweise einem neuen Verwendungszweck widmen. Dies ist ein frühes Stadium der Studie, aber es liefert einen wichtigen Beweis für das Konzept, dass diese Aminoglykosid-Antibiotika oder ihre Derivate ein therapeutischer Weg sein können.“ für frontotemporale Demenz“, sagte Zhu.

Die Studie wurde veröffentlicht in Molekulargenetik des Menschen im Januar 2020.



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