Artikel zur Langlebigkeit

Sind zytotoxische T-Zellen ein Schlüssel zur Langlebigkeit?

t-Zellen, Krebszellen
  • Superhundertjährige (Menschen über 110 Jahre) haben eine übermäßige Menge an zytotoxischen CD4-T-Zellen, Immunzellen, die andere Zellen abtöten können. Dies erhöht wahrscheinlich ihre Immunität gegen Krankheiten und Infektionen.

  • Diese Zellen kommen relativ selten vor und eignen sich zur Bekämpfung von Tumoren.

  • Normalerweise handelt es sich bei zytotoxischen T-Zellen um die CD8-Version, nicht um CD4. Bei den Superhundertjährigen wurden die CD4-Zellen zytotoxisch.

Dieser Artikel wurde auf EurekAlert.org veröffentlicht.

Wissenschaftler des RIKEN Center for Integrative Medical Science (IMS) und der Keio University School of Medicine in Japan haben mithilfe einer Einzelzell-RNA-Analyse herausgefunden, dass Superhundertjährige – also Menschen über 110 Jahre – einen Überschuss an einer Art von Immunität aufweisen Zelle namens zytotoxische CD4-T-Zellen.

Superhundertjährige sind eine einzigartige Gruppe von Menschen. Erstens sind sie äußerst selten. Beispielsweise gab es in Japan im Jahr 2015 mehr als 61.000 Menschen über 100, aber nur 146 über 110. Und Studien haben ergeben, dass diese Personen ihr ganzes Leben lang relativ immun gegen Krankheiten wie Infektionen und Krebs waren. Dies führte zu der Idee, dass sie möglicherweise über ein besonders starkes Immunsystem verfügen, und die Forscher machten sich daran, herauszufinden, was dies erklären könnte. Um die Frage zu beantworten, untersuchten sie zirkulierende Immunzellen einer Gruppe von Superhundertjährigen und jüngeren Kontrollpersonen.

Sie erwarben insgesamt 41.208 Zellen von sieben Superhundertjährigen (durchschnittlich 5.887 pro Proband) und 19.994 Zellen für Kontrollpersonen (durchschnittlich 3.999 pro Proband) von fünf Kontrollpersonen im Alter zwischen fünfzig und achtzig Jahren. Sie fanden heraus, dass die Anzahl der B-Zellen bei den Superhundertjährigen zwar geringer war, die Anzahl der T-Zellen jedoch ungefähr gleich war und insbesondere die Anzahl einer Untergruppe von T-Zellen bei den Superhundertjährigen erhöht war.

Bei der Analyse dieser Zellen stellten die Autoren fest, dass die Supercentenarians einen sehr hohen Anteil an Zellen hatten, die zytotoxisch sind, was bedeutet, dass sie andere Zellen abtöten können, was manchmal 80 Prozent aller T-Zellen ausmacht, verglichen mit nur 10 oder 20 Prozent bei den Kontrollen . Normalerweise sind T-Zellen mit dem als CD8 bekannten Marker zytotoxisch, solche mit dem CD4-Marker jedoch nicht, daher gingen die Autoren zunächst davon aus, dass möglicherweise CD8-positive Zellen vermehrt vorhanden waren. Aber das war nicht der Fall. Es scheint vielmehr, dass die CD4-positiven Zellen der Superhundertjährigen einen zytotoxischen Status erlangt hatten.

Als die Forscher das Blut junger Spender untersuchten, stellten sie interessanterweise relativ wenige CD4-positive zytotoxische Zellen fest, was darauf hindeutet, dass dies kein Zeichen der Jugend, sondern vielmehr ein besonderes Merkmal der Superhundertjährigen war. Um herauszufinden, wie diese speziellen Zellen hergestellt wurden, untersuchte das Team die Blutzellen zweier Superhundertjähriger im Detail und stellte fest, dass sie aus einem Prozess der klonalen Expansion entstanden waren, was bedeutete, dass viele der Zellen die Nachkommen einer einzelnen Vorfahrenzelle waren.

Laut Kosuke Hashimoto von IMS, dem Erstautor der Studie, „waren wir besonders daran interessiert, diese Gruppe von Menschen zu untersuchen, weil wir sie als ein gutes Beispiel für gesundes Altern betrachten, und das ist wichtig in Gesellschaften wie Japan, in denen das Altern sehr wichtig ist.“ geht zügig voran.“

Piero Carninci, stellvertretender Direktor des IMS und einer der Leiter der Gruppen, sagt: „Diese Forschung zeigt, wie die Analyse der Einzelzelltranskription uns helfen kann zu verstehen, wie Individuen mehr oder weniger anfällig für Krankheiten sind. CD4-positive Zellen erzeugen im Allgemeinen Zytokine.“ , während CD8-positive Zellen zytotoxisch sind, und es kann sein, dass die Kombination dieser beiden Merkmale es diesen Personen ermöglicht, besonders gesund zu sein.

Wir glauben, dass dieser Zelltyp, der bei den meisten Individuen, selbst bei jungen Menschen, relativ selten vorkommt, für die Bekämpfung etablierter Tumore nützlich ist und für die Immunüberwachung wichtig sein könnte. Das ist spannend, denn es hat uns neue Erkenntnisse darüber gegeben, wie Menschen, die ein sehr langes Leben führen, sich vor Erkrankungen wie Infektionen und Krebs schützen können.“

Die Studie wurde veröffentlicht in Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften im Oktober 2019.



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