Artikel zur Langlebigkeit

Mehrere Studien zeigen, dass ein Bluttest für Alzheimer die Krankheit Jahre früher erkennen kann

mehrere Studien haben ergeben, dass ein Bluttest die Alzheimer-Krankheit Jahre früher erkennen könnte
  • Mehrere Studien haben Fortschritte bei der Blutuntersuchung auf Alzheimer gemacht und dabei das Tau-Protein verwendet, das sich bis zu 20 Jahre vor Beginn der Symptome im Gehirn ansammelt. 

  • Der Test sucht insbesondere nach p-Tau217, das bei der Alzheimer-Krankheit um das Siebenfache erhöht ist und tendenziell am frühesten Veränderungen zeigt. 

  • Dies könnte eine nicht-invasive und kostengünstige Methode sein, um Personen mit einem hohen Risiko für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit zu identifizieren und ihnen einen früheren Beginn der Behandlung zu ermöglichen. 

Dieser Artikel wurde in den Pressemitteilungen der Alzheimer's Association veröffentlicht: 

Ein einfacher Bluttest auf Alzheimer wäre ein großer Fortschritt für Personen, die an der Krankheit leiden und einem Risiko dafür ausgesetzt sind, Familien, Ärzte und Forscher.

Auf der Alzheimer's Association International Conference® (AAIC®) 2020 berichteten Wissenschaftler über Ergebnisse mehrerer Studien zu Fortschritten bei Bluttests auf abnormale Versionen des Tau-Proteins, von denen eine möglicherweise in der Lage sein könnte, Veränderungen im Gehirn 20 Jahre vor der Demenz zu erkennen Symptome auftreten.

Die Berichte konzentrieren sich insbesondere auf eine bestimmte Form von Tau, bekannt als p-Tau217, die für Alzheimer am spezifischsten zu sein scheint und am frühesten messbare Veränderungen zeigt.

Veränderungen in den Gehirnproteinen Amyloid und Tau und deren Bildung zu Klumpen, die als Plaques bzw. Tangles bekannt sind, sind charakteristische physikalische Merkmale der Alzheimer-Krankheit im Gehirn. Es wird angenommen, dass die Entstehung von Tau-Tangles eng mit dem kognitiven Verfall zusammenhängt. In diesen neu veröffentlichten Ergebnissen scheinen die Blut-/Plasmaspiegel von p-Tau 217, einer der in Knäueln vorkommenden Tau-Formen, ebenfalls eng mit der Bildung von Amyloid zu korrelieren.

Derzeit können die Gehirnveränderungen, die vor dem Auftreten der Symptome der Alzheimer-Demenz auftreten, nur durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans und durch die Messung von Amyloid- und Tau-Proteinen in der Rückenmarksflüssigkeit (CSF) zuverlässig beurteilt werden. Diese Methoden sind teuer und invasiv. Und allzu oft sind sie nicht verfügbar, weil sie nicht versichert oder schwer zugänglich sind oder beides.

„Es besteht ein dringender Bedarf an einfachen, kostengünstigen, nicht-invasiven und leicht verfügbaren Diagnosewerkzeugen für Alzheimer. Auch neue Testtechnologien könnten die Medikamentenentwicklung in vielerlei Hinsicht unterstützen. Beispielsweise indem wir dabei helfen, die richtigen Personen für klinische Studien zu identifizieren und die Auswirkungen der getesteten Therapien zu verfolgen“, sagte Maria C. Carrillo, Ph.D., wissenschaftliche Leiterin der Alzheimer's Association. „Die Möglichkeit, frühzeitig zu erkennen und mit einer Behandlung eingreifen zu können, bevor es zu einer erheblichen Schädigung des Gehirns durch die Alzheimer-Krankheit kommt, würde für Einzelpersonen, Familien und unser Gesundheitssystem von entscheidender Bedeutung sein.“

Ein Bluttest wird beispielsweise die Interpretation und das Verständnis des Verlaufs der Alzheimer-Krankheit in viel größeren, vielfältigeren und robusteren Populationen ermöglichen.

„Obwohl diese neuen Berichte ermutigend sind, handelt es sich hierbei um erste Ergebnisse, und wir wissen noch nicht, wie lange es dauern wird, bis diese Tests für den klinischen Einsatz verfügbar sind. Sie müssen in langfristigen, groß angelegten Studien getestet werden, beispielsweise in klinischen Studien zur Alzheimer-Krankheit“, fügte Carrillo hinzu. „Darüber hinaus müssen wir die Forschung fortsetzen, um die Tests zu verfeinern und zu verifizieren, die dem aktuellen Stand der Technik entsprechen – einschließlich Liquor und PET-Bildgebungs-Biomarkern.“

Blut-P-Tau217 erkennt die Alzheimer-Krankheit (dh sowohl Plaques als auch Tangles) mit hoher Genauigkeit

Wie auf der AAIC 2020 berichtet, hat ein internationales Forscherteam durch Messung des p-Tau217-Spiegels im Blut einen hochpräzisen blutbasierten Biomarker zur Erkennung der Alzheimer-Krankheit identifiziert und den Befund in mehreren, unterschiedlichen Populationen validiert. Die Wissenschaftler fanden heraus, dass „die diagnostische Präzision von p-Tau217 im Blut genauso hoch war wie etablierte Diagnosemethoden, einschließlich Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung und Liquor-Biomarkern, die invasiv, kostspielig und weniger verfügbar sind.“

Das Forschungsteam wurde von Oskar Hansson, MD, Ph.D., von der Universität Lund, Schweden, in Koordination mit Sebastian Palmqvist, MD, Ph.D., und Shorena Janelidze, Ph.D. geleitet. aus Lund, Eric Reiman, MD, vom Banner Alzheimer's Institute, USA, Jeffrey Dage, Ph.D., von Eli Lilly, USA, und andere Forschungskollegen. Die Forscher der Universität Lund stellten die Ergebnisse auf der AAIC vor und sie wurden auch online veröffentlicht.

Sie untersuchten drei verschiedene Kohorten mit mehr als 1.400 Fällen, darunter eine große klinische Studie aus Schweden (die BioFINDER-2-Studie), eine Kohorte mit neuropathologischer Bestätigung von Alzheimer (die Arizona Study of Aging and Neurodegenerative Disorders) und eine große verwandte Studie mit genetisch bedingter Alzheimer-Krankheit (kolumbianisches autosomal-dominantes Alzheimer-Register). Sie analysierten andere aktuelle experimentelle Biomarker (p-tau217, p-tau181, Aβ42/40 und Neurofilament-Leichtkette) sowohl im Blut als auch im Liquor und führten eine PET-Bildgebung durch für Tau- und Amyloid-Pathologie.

Das Hauptergebnis der Studie war, dass p-Tau217 im Blut Alzheimer von anderen neurodegenerativen Erkrankungen mit einer diagnostischen Genauigkeit zwischen 89 und 98 Prozent unterscheiden konnte. In dieser Studie war die p-tau217-Beurteilung bei Alzheimer genauer als blutbasierte Tests auf p-tau181, Neurofilament-Licht oder Amyloid-Beta-42/40-Verhältnis sowie Magnetresonanztomographie (MRT). Den Forschern zufolge war die Leistung sogar mit deutlich kostspieligeren Methoden wie PET-Bildgebung und Liquor-Biomarkern vergleichbar.

Die Forscher fanden außerdem heraus, dass die Analyse von p-Tau217 in zu Lebzeiten gesammeltem Blut Tau-Gehirnveränderungen nachweisen konnte, die in nach dem Tod analysiertem Hirngewebe gemessen wurden. Es wird angenommen, dass diese Tau-Veränderungen im Gehirn mit der Ansammlung von Amyloid-Plaques zusammenhängen. P-tau217 unterschied Personen mit Plaques und Verfilzungen von Personen ohne Alzheimer-Pathologie mit einer Genauigkeit von 89 %, Personen mit Plaques und ausgedehnteren Verfilzungen mit einer Genauigkeit von 98 % und das Ergebnis der Tau-PET-Bildgebung mit einer Genauigkeit von 93 %.

Die p-tau217-Spiegel waren bei Alzheimer etwa um das Siebenfache erhöht, und bei Personen mit einem Gen, das Alzheimer verursacht, begannen die Werte bereits 20 Jahre vor Beginn der kognitiven Beeinträchtigung anzusteigen. „Sobald dieser Test verifiziert und bestätigt ist, eröffnet er die Möglichkeit einer frühen Diagnose von Alzheimer vor dem Demenzstadium, was für klinische Studien zur Bewertung neuartiger Therapien, die den Krankheitsprozess stoppen oder verlangsamen könnten, sehr wichtig ist“, sagte Hansson.

Blutamyloid und P-Tau sind präzise Marker für Hirnamyloidose und Tauopathie

Um die Forschung zu einem Bluttest für die Alzheimer-Krankheit voranzutreiben, bewerteten Suzanne Schindler, MD, Ph.D., von der Washington University School of Medicine in St. Louis und Kollegen die Leistung verschiedener Amyloid- und Tau-Messwerte im Blut.

Mittels Massenspektrometrie kartierten die Wissenschaftler das Blutplasma-Tau-Protein und verglichen die Ergebnisse mit CSF- und PET-Bildgebungsmessungen. Im Vergleich zur bekannteren Tau-Form p-tau181 stellten sie fest, dass p-tau217 enger mit der Bildung von Amyloid-Plaques im Gehirn zusammenhängt, wie durch einen PET-Scan gemessen wurde.

Darüber hinaus deuten ihre Ergebnisse darauf hin, dass die Messung der Konzentrationen verschiedener Formen von p-Tau im Blut über einen längeren Zeitraum Ärzten und Forschern ermöglichen könnte, die Stadien des Fortschreitens der Alzheimer-Krankheit bei Menschen mit dieser Krankheit zu verfolgen.

Den Forschern zufolge könnte ein Bluttest für die Alzheimer-Krankheit, der sowohl Amyloid- als auch Tau-Messungen umfasst, eine frühere und genauere Demenzdiagnose nicht nur bei Forschungsteilnehmern, sondern auch bei Klinikpatienten ermöglichen.

Die Wissenschaftler starteten die Study to Evaluate Amyloid in Blood and Imaging Related to Dementia (SEABIRD), um Alzheimer-Blutbiomarker in einer Kohorte zu entwickeln und zu validieren, die vielfältiger und repräsentativer für die Großregion St. Louis ist. SEABIRD wird mehr als 1.100 Personen einschreiben, einschließlich unterschiedlicher Rasse, sozioökonomischem Status, medizinischer Vorgeschichte und kognitivem Status.

Plasma-P-Tau217 ist mit P-Tau181 zur Unterscheidung zwischen Alzheimer und frontotemporaler Lappendegeneration vergleichbar

Aktuelle Studien haben gezeigt, dass p-tau181 bei Menschen mit Alzheimer mehr als dreimal so hoch ist wie bei gesunden älteren Menschen oder Menschen mit einer neurodegenerativen Erkrankung, die als frontotemporale lobäre Degeneration (FTLD) bekannt ist. Auf der AAIC 2020 berichteten Elisabeth Thijssen, M.Sc., und Adam L. Boxer, MD, Ph.D., vom UCSF Memory and Aging Center und Kollegen über einen Vergleich von p-tau181 mit einer verwandten Form von Tau namens p- tau217, um festzustellen, welche Form Menschen mit Alzheimer am besten identifizieren kann.

Die retrospektive Studie umfasste 617 Teilnehmer: 119 gesunde Kontrollpersonen, 74 Alzheimer-Fälle (durch Biomarker bestätigt) und 294 FTLD. In dieser Studiengruppe war der Plasma-p-tau181-Wert bei Alzheimer-Patienten im Vergleich zu Kontrollpersonen und FTLD-Patienten um das Dreifache erhöht. Der Anstieg des Plasma-p-Tau217 war sogar noch höher; bei Alzheimer um das Fünffache im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen und um das Vierfache im Vergleich zu FTLD. Die Ergebnisse des Plasmavergleichs spiegelten die Ergebnisse der Tau-PET-Bildgebung im Gehirn wider. P-tau181 hatte eine Genauigkeit von 91 % und p-tau217 hatte eine Genauigkeit von 96 % bei der Vorhersage, ob eine Person einen Tau-positiven Gehirnscan hatte.

Den Forschern zufolge zeigt die Studie, dass sowohl p-tau217 als auch p-tau181 im Blut bei Alzheimer erhöht sind und dass die Messungen weitgehend den „Goldstandard“-PET-Scanergebnissen entsprechen. Diese Bluttests werden wahrscheinlich für die Diagnose von Alzheimer und als Überwachungsinstrumente in klinischen Studien zur Messung der Behandlungseffekte neuer Alzheimer-Therapien nützlich sein.



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