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Curcumin, das in Kurkuma enthalten ist, bekämpft Amyloid-Plaques und verbessert den Fettstoffwechsel

Curcumin, das in Kurkuma enthalten ist, bekämpft Amyloid-Plaques und verbessert den Fettstoffwechsel
  • Curcumin unterdrückt die Aggregation von Amyloidproteinen, die sich bei der Alzheimer-Krankheit ansammeln.

  • Bei Mäusen verbesserte Curcumin auch den Fett- und Cholesterinstoffwechsel.

  • Frühere Untersuchungen haben ergeben, dass Curcumin entzündungshemmend wirkt und als starkes Antioxidans wirkt.

Dieser Artikel wurde auf EurekAlert.org veröffentlicht:

Curcumin ist eine Polyphenolverbindung, die von Pflanzen produziert wird Curcuma longa arten und es wurde berichtet, dass sie viele physiologische Aktivitäten haben, darunter antioxidative, entzündungshemmende, krebshemmende und anti-amyloide Eigenschaften. Der Mechanismus und das Wirkungsnetzwerk sind jedoch nicht vollständig klar. Amyloidose ist eine Gruppe von Krankheiten, die durch abnormale Aggregate von Proteinen, sogenannte Amyloidfibrillen, und anschließende Ablagerung in verschiedenen Geweben und Organen gekennzeichnet sind, wie z. B. die Alzheimer-Krankheit oder die Amyloidose der leichten Kette von Immunglobulinen.

In früheren Studien wurde gezeigt, dass Curcumin die Aggregation und Zytotoxizität vieler Amyloidproteine ​​in vitro unterdrückt, wie z. B. Amyloid ß (Aß), α-Synuclein, Transthyretin und Prionprotein, und es wurde auch berichtet, dass es die Ablagerung von Aß hemmt Fibrillen in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit. Die Gruppe untersuchte Amyloidablagerungen und molekulare Veränderungen in einem Mausmodell der Amyloid-Apolipoprotein-A-II-Amyloidose (AApoAII), bei dem Mäuse mit einer mit Curcumin angereicherten Diät gefüttert wurden.

In dieser Untersuchung wurde festgestellt, dass die Einnahme von Curcumin die ApoA-II- und HDL-Cholesterinkonzentration im Plasma durch Aktivierung des Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha (PPARα)-Signalwegs erhöht, was zu einer erhöhten AApoAII-Amyloidablagerung und Peroxisomenproliferation führt. Diese Ergebnisse belegen die neuartige agonistische Wirkung von Curcumin auf PPARα, einen wichtigen Transkriptionsfaktor für den Lipidstoffwechsel, der weitreichende Bedeutung für die Behandlung von Amyloidose und anderen Stoffwechselstörungen haben könnte.

Es wurde berichtet, dass fettreiche Nahrungsergänzungsmittel eine Vielzahl von Amyloidablagerungen, einschließlich Aß, bei Modellmäusen mit Alzheimer-Krankheit verschlimmern, ein Zusammenhang zwischen dem Lipidstoffwechsel und der Entwicklung von Amyloidose wurde jedoch nicht vollständig nachgewiesen. Diese Ergebnisse stellen ein vielversprechendes molekulares Ziel dar, um den molekularen Mechanismus der Amyloidogenese zu verstehen, wobei der Aktivierungszustand des PPARα-Signalwegs eine Brücke sein könnte, um die Änderung des Lipidstoffwechselniveaus und den Grad der Amyloidablagerung zu verbinden.

Darüber hinaus wurde angenommen, dass Curcumin als Agonist von PPARγ in der Vergangenheit entzündungshemmende, krebsbekämpfende und antioxidative Aktivitäten ausübt. Diese Studie zeigt jedoch, dass Curcumin ein PPARα/γ-Doppelaktivator ist und die Expressionsniveaus von Proteinen, die an der Amyloidablagerung und anderen Stoffwechselfunktionen beteiligt sind, auf komplexe Weise beeinflussen kann. Durch die Fokussierung auf den PPARα-Weg hofft die Gruppe, eine Gelegenheit zu bieten, den Mechanismus der physiologischen Wirkungen von Curcumin zu überdenken.

Im nächsten Schritt möchte die Gruppe klären, wie Curcumin den PPARα-Signalweg in vitro aktiviert und bestätigen, ob die Aktivierung von PPARα die Amyloidablagerung bei anderen Arten von Amyloidose in vivo (Alzheimer-Krankheit, ATTR-Amyloidose usw.) beeinflussen kann. Das Ziel dieser Forschung besteht darin, die molekularen Wege aufzuklären, die an der Pathogenese der Amyloidose in vivo beteiligt sind, und wirksame therapeutische oder präventive Methoden gegen die Entstehung von Amyloidose zu entwickeln. Als zukünftige Studie hofft die Gruppe, die molekularen Fluktuationen von PPARα-aktivierten Zellen vollständig zu verstehen und die Wirksamkeit von Eingriffen in diese Signalwege bei verschiedenen Stoffwechselerkrankungen zu überprüfen.

Diese Studie wurde veröffentlicht in eLife im Januar 2021.



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