Artikel zur Langlebigkeit

Tägliches Aspirin hemmt das Wachstum und das Wiederauftreten von Darmkrebs

tägliche Aspirinpillen, Vorteile von Aspirin
  • Tägliches Aspirin könnte in einem Mausmodell, das unterschiedliche Mengen simulierte, die Menschen einnehmen würden, zu einer Verringerung des Wachstums von Darmkrebszellen führen.

  • Der Tod von Krebszellen nahm dosisabhängig mit steigenden Aspirin-Dosen zu, wobei die hochdosierte Aspirin-Gruppe einem Äquivalent von 600 mg/Tag entsprach.

  • Forscher versuchen, eine sichere Aspirin-Dosis zu ermitteln, die Vorteile bietet, aber keine Nebenwirkungen wie Magen- und Gehirnblutungen hervorruft.

Dieser Artikel wurde auf EurekAlert.org veröffentlicht:

Die Vorteile einer täglichen Einnahme von Aspirin könnten sich über die Herzgesundheit hinaus auch auf die Behandlung von Darmkrebs erstrecken, sagen Forscher von City of Hope, die herausgefunden haben, dass Aspirin das Tumorwachstum zu reduzieren und das Wiederauftreten der Krankheit zu verhindern scheint.

Laut Forschern besteht der Trick nun darin, die richtige Dosierung von Aspirin zu bestimmen, die als tägliche Prophylaxe eingesetzt werden kann, ohne gefährliche Nebenwirkungen wie Magen- und Gehirnblutungen auszulösen.

„Manche würden sagen, Aspirin sei ein ‚Wundermittel‘, weil es Krankheiten vorbeugen kann, die auf chronische Entzündungen zurückzuführen sind, wie Krebs, Alzheimer, Parkinson und Arthritis“, sagte Ajay Goel, Ph.D., leitender Autor einer neuen Studie und Vorsitzender der Abteilung für Molekulare Diagnostik, Therapeutik und Translationale Onkologie bei City of Hope.

„Der Grund dafür, dass Aspirin derzeit nicht zur Vorbeugung dieser Krankheiten eingesetzt wird, liegt darin, dass die Einnahme von zu viel entzündungshemmendem Mittel die Magenschleimhaut angreift und Magen-Darm- und andere Probleme verursacht. Wir nähern uns der Bestimmung der richtigen Menge an täglich benötigtem Aspirin zur Behandlung und Vorbeugung von Darmkrebs ohne beängstigende Nebenwirkungen.“

Die Studie, die am 6. Januar in der Fachzeitschrift Carcinogenesis veröffentlicht wurde, verwendete Mausmodelle und mathematische Modelle, um die Menge an Aspirin, die Menschen in den USA und Europa täglich in klinischen Studien einnehmen, zu vergleichen. Die von City of Hope geleitete Forschung ergab, dass mit steigenden Aspirin-Dosen die Zelltodrate zunahm, während die Teilungsraten der Zellen abnahmen, was bedeutete, dass Tumorzellen mit größerer Wahrscheinlichkeit absterben und sich nicht vermehren.

„Wir arbeiten jetzt mit einigen der Personen zusammen, die diese klinischen Studien am Menschen durchführen, um Daten zu analysieren und mathematische Modelle zu verwenden. Dieser Prozess verleiht den Ergebnissen eine zusätzliche Vertrauensebene und leitet zukünftige Studiendesigns am Menschen“, sagte Goel und fügte hinzu, dass Darmkrebs dazu gehöre Die fünf häufigsten Krebsarten, die jedes Jahr diagnostiziert werden.

Goel und seine Kollegen testeten drei unterschiedliche Tagesdosen Aspirin in vier Darmkrebszelllinien, darunter Tumoren mit Mikrosatelliteninstabilität und Mutationen im PIK3CA-Gen, die mit einem erhöhten Risiko für Endometrium-, Dickdarm- und aggressive Brustkrebserkrankungen in Verbindung gebracht werden.

Dann teilten die Forscher 432 Mäuse in vier Gruppen ein: Kontrolle, niedrig dosiertes Aspirin (15 mg/kg), mitteldosiertes Aspirin (50 mg/kg) und hochdosiertes Aspirin (100 mg/kg) – das Mäuseäquivalent von 100 mg, 300 mg und 600 mg für Menschen. Die Tumoren von drei Mäusen in jeder Behandlungsgruppe wurden an den Tagen drei, fünf, sieben, neun und 11 analysiert.

Forscher untersuchten die „zelluläre Apoptose“ (programmierter Zelltod) und stellten fest, dass der Prozentsatz der zum Absterben programmierten Zellen in allen Zelllinien zunahm. Wie viel genau, hing jedoch von der Menge des konsumierten Aspirins ab, was darauf hindeutet, dass Aspirin unabhängig vom genetischen Hintergrund einen Dominoeffekt des Zelltods in allen kolorektalen Zelllinien auslöst.

Insbesondere beobachteten die Wissenschaftler, dass niedrig dosiertes Aspirin das Tumorwachstum in Tiermodellen mit mehr PIK3CA-Genen besonders wirksam unterdrückte. Der Befund war bedeutsam, da die mutierte Version dieser Gene mit einem erhöhten Risiko für bestimmte Krebsarten in Verbindung gebracht wurde.

Um die Ergebnisse weiter zu validieren, wandten die Wissenschaftler mathematische Modelle auf die experimentellen Daten an. Sie maßen die Zellteilungs- und Zelltodraten und ermittelten mithilfe mathematischer Modelle die Wahrscheinlichkeit, dass Tumorzellkolonien überleben und sich zu echten Tumoren entwickeln könnten.

„Bildlich gesprochen bauten sie ein Hurrikanmodell, um den Weg eines Zyklons vorherzusagen“, sagte Russell Rockne, Ph.D., ein mathematischer Onkologiewissenschaftler bei City of Hope, der nicht an der Studie beteiligt war. „Mathematik und Computerbiologie spielen zunehmend eine größere Rolle in der Grundlagenforschung und der translationalen Krebsforschung. Mathematische Onkologen wie ich nehmen Daten, zerlegen sie in diskrete Teile und erklären mithilfe der Mathematik, warum etwas wie Aspirin eine hemmende Wirkung gegen Darmkrebs haben könnte.“

Die Studie wurde vor der Drucklegung online veröffentlicht Karzinogenese im Januar 2020.



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