Artikel zur Langlebigkeit

Weitere Hinweise darauf, dass Autoimmunität bei der Parkinson-Krankheit eine Rolle spielt

ansammlung von Alpha-Synucleoid-Protein im Gehirn; Autoimmunität spielt eine Rolle bei der Entstehung der Parkinson-Krankheit
  • Anzeichen einer Autoimmunität treten bei Parkinson-Patienten bereits Jahre vor der Diagnose auf. 

  • Eine Ansammlung beschädigter Alpha-Synuclein-Proteine ​​in Dopamin produzierenden Gehirnzellen führt bei Parkinson-Patienten zum Zelltod, was zu motorischen Symptomen und einem kognitiven Rückgang führt.

  • Alpha-Synuclein führt dazu, dass T-Zellen fälschlicherweise ihre eigenen Gehirnzellen angreifen, was ein Beweis für eine Autoimmunität ist.

  • Diese Studie ergab, dass die T-Zellen am stärksten auf Alpha-Synuclein reagieren, wenn bei Patienten erstmals Parkinson diagnostiziert wird; Nur wenige PD-Patienten haben sie 10 Jahre nach der Diagnose immer noch.

  • Der Nachweis von T-Zell-Reaktionen könnte bei der Diagnose der Parkinson-Krankheit bei Personen helfen, die einem Risiko ausgesetzt sind oder sich in präsymptomatischen Stadien der Parkinson-Krankheit befinden. 

Dieser Artikel wurde auf EurekAlert.org veröffentlicht: 

Eine neue Studie, die gemeinsam von Wissenschaftlern des La Jolla Institute for Immunology (LJI) durchgeführt wurde, liefert zunehmend Hinweise darauf, dass es sich bei der Parkinson-Krankheit teilweise um eine Autoimmunerkrankung handelt. Tatsächlich berichten die Forscher, dass bei Parkinson-Patienten bereits Jahre vor der offiziellen Diagnose Anzeichen einer Autoimmunität auftreten können.

Die Forschung könnte es eines Tages ermöglichen, die Parkinson-Krankheit zu erkennen, bevor schwächende motorische Symptome auftreten – und möglicherweise mit Therapien einzugreifen, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

Die in der Nature Communications-Ausgabe vom 20. April 2020 veröffentlichte Studie wurde gemeinsam von LJI-Professor Alessandro Sette und Dr. Biol. geleitet. Sci und Professor David Sulzer, Ph.D., vom Columbia University Medical Center.

Wissenschaftler wissen seit langem, dass sich in den Dopamin-produzierenden Gehirnzellen von Parkinson-Patienten Klumpen eines beschädigten Proteins namens Alpha-Synuclein bilden. Diese Klumpen führen schließlich zum Zelltod, was zu motorischen Symptomen und einem kognitiven Verfall führt.

„Sobald diese Zellen verschwunden sind, sind sie verschwunden. Wenn Sie also in der Lage sind, die Krankheit so früh wie möglich zu diagnostizieren, könnte dies einen großen Unterschied machen“, sagt Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D., wissenschaftliche Assistenzprofessorin am LJI als Erstautor der neuen Studie.

Eine von Sette und Sulzer geleitete Studie aus dem Jahr 2017 zeigte erstmals, dass Alpha-Synuclein als Signal für bestimmte T-Zellen fungieren kann, was dazu führt, dass diese fälschlicherweise Gehirnzellen angreifen und möglicherweise zum Fortschreiten der Parkinson-Krankheit beitragen. Dies war der erste direkte Beweis dafür, dass Autoimmunität bei der Parkinson-Krankheit eine Rolle spielen könnte.

Die neuen Erkenntnisse geben Aufschluss über den zeitlichen Verlauf der T-Zell-Reaktivität und des Krankheitsverlaufs. Die Forscher untersuchten Blutproben einer großen Gruppe von Parkinson-Patienten und verglichen deren T-Zellen mit einer gesunden, altersgleichen Kontrollgruppe. Sie fanden heraus, dass die T-Zellen, die auf Alpha-Synuclein reagieren, am häufigsten vorkommen, wenn bei Patienten die Krankheit zum ersten Mal diagnostiziert wird. Diese T-Zellen neigen dazu, mit fortschreitender Krankheit zu verschwinden, und nur wenige Patienten haben sie zehn Jahre nach der Diagnose noch.

Die Forscher führten auch eine eingehende Analyse eines Parkinson-Patienten durch, bei dem zufällig Blutproben aufbewahrt wurden, die lange vor seiner Diagnose zurückreichten. Diese Fallstudie zeigte, dass der Patient zehn Jahre vor der Diagnose der Parkinson-Krankheit eine starke T-Zell-Reaktion auf Alpha-Synuclein zeigte. Auch diese T-Zellen verschwanden in den Jahren nach der Diagnose.

„Dies zeigt uns, dass der Nachweis von T-Zell-Antworten bei der Diagnose gefährdeter Personen oder in frühen Stadien der Krankheitsentwicklung hilfreich sein könnte, wenn viele der Symptome noch nicht erkannt wurden“, sagt Sette. „Wichtig ist, dass wir von einem Szenario träumen könnten, in dem eine frühzeitige Beeinflussung der T-Zell-Reaktionen verhindern könnte, dass sich die Krankheit manifestiert oder fortschreitet.“

Sulzer fügte hinzu: „Eine der wichtigsten Erkenntnisse ist, dass sich der Geschmack der T-Zellen im Verlauf der Krankheit verändert, beginnend mit aggressiveren Zellen, hin zu weniger aggressiven Zellen, die die Immunantwort hemmen können, und nach etwa 10 Jahren völlig verschwinden. Es ist fast so, als ob die Immunreaktionen bei der Parkinson-Krankheit denen ähneln, die bei der saisonalen Grippe auftreten, nur dass die Veränderungen über zehn Jahre statt einer Woche stattfinden.“

Tatsächlich gibt es bereits Therapien zur Behandlung von Entzündungen durch autoreaktive T-Zellen, und diese TNF-Therapien sind mit einer geringeren Inzidenz der Parkinson-Krankheit verbunden. Künftig sind die Forscher besonders daran interessiert, ein Tool namens T-Zell-basierter Assay zu verwenden, um Patienten zu überwachen, bei denen bereits ein Risiko für Parkinson besteht, um festzustellen, ob sie von TNF-Therapien profitieren könnten. Zu diesen Patienten zählen Menschen mit REM-Schlafstörungen und bestimmten genetischen Mutationen.

Die Forscher hoffen, mehr Parkinson-Patienten zu untersuchen und sie über längere Zeiträume zu verfolgen, um besser zu verstehen, wie sich die T-Zell-Reaktivität im Verlauf der Krankheit verändert.

Diese Studie wurde veröffentlicht in Naturkommunikation im April 2020. 



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