Artikel zur Langlebigkeit

„Epigenetischer Aktivator“ verbessert die Regeneration des Rückenmarks nach Verletzung bei Mäusen

„Epigenetischer Aktivator“ verbessert die Regeneration des Rückenmarks nach Verletzung bei Mäusen
  • Wöchentliche Behandlungen mit einem epigenetischen Aktivator namens TTK21 unterstützen das Nachwachsen sensorischer und motorischer Neuronen im Rückenmark, wenn sie Mäusen 12 Wochen nach einer schweren Wirbelsäulenverletzung verabreicht werden.

  • Der auffälligste Effekt war, dass mehr Axone im Rückenmark sprossen.

  • Sie fanden außerdem heraus, dass der Rückzug motorischer Axone oberhalb der Verletzungsstelle aufhörte und das sensorische Axonwachstum zunahm.

  • Diese Veränderungen waren wahrscheinlich auf den beobachteten Anstieg der Genexpression im Zusammenhang mit der Regeneration zurückzuführen.

Dieser Artikel wurde auf ScienceDaily.com veröffentlicht:

Derzeit gibt es keine wirksamen Behandlungsmöglichkeiten für Rückenmarksverletzungen; Eine körperliche Rehabilitation kann den Patienten dabei helfen, einen Teil ihrer Beweglichkeit wiederzuerlangen. In schweren Fällen sind die Ergebnisse jedoch äußerst eingeschränkt, da sich die Wirbelsäulenneuronen nach einer Verletzung nicht auf natürliche Weise regenerieren können. Allerdings in einer Studie, die am 20. September im Open-Access-Journal veröffentlicht wurde PLOS-Biologieforscher unter der Leitung von Simone Di Giovanni vom Imperial College London im Vereinigten Königreich zeigen, dass wöchentliche Behandlungen mit einem epigenetischen Aktivator das Nachwachsen sensorischer und motorischer Neuronen im Rückenmark unterstützen können, wenn sie Mäusen 12 Wochen nach einer schweren Verletzung verabreicht werden.

Aufbauend auf ihren bisherigen Erfolgen verwendeten die Forscher ein kleines Molekül namens TTK21, um die genetische Programmierung zu aktivieren, die die Axonregeneration in Neuronen induziert. TTK21 verändert den epigenetischen Zustand von Genen durch die Aktivierung der CBP/p300-Familie von Co-Aktivatorproteinen. Sie testeten die Behandlung mit TTK21 in einem Mausmodell einer schweren Rückenmarksverletzung. Die Mäuse lebten in einer angereicherten Umgebung, die ihnen die Möglichkeit gab, körperlich aktiv zu sein, wie es bei menschlichen Patienten der Fall ist.

Die Behandlung begann 12 Wochen nach der schweren Rückenmarksverletzung und dauerte 10 Wochen. Die Forscher fanden nach der TTK21-Behandlung im Vergleich zur Kontrollbehandlung mehrere Verbesserungen. Der auffälligste Effekt war, dass mehr Axone im Rückenmark sprossen. Sie fanden außerdem heraus, dass der Rückzug motorischer Axone oberhalb der Verletzungsstelle aufhörte und das sensorische Axonwachstum zunahm. Diese Veränderungen waren wahrscheinlich auf den beobachteten Anstieg der Genexpression im Zusammenhang mit der Regeneration zurückzuführen. Der nächste Schritt besteht darin, diese Effekte noch weiter zu verstärken und die regenerierenden Axone dazu zu bringen, sich wieder mit dem restlichen Nervensystem zu verbinden, damit die Tiere ihre Bewegungsfähigkeit wiedererlangen können.

Di Giovanni fügt hinzu: „Diese Arbeit zeigt, dass ein Medikament namens TTK21, das einmal pro Woche nach einer chronischen Rückenmarksverletzung (SCI) bei Tieren systemisch verabreicht wird, das Nachwachsen von Neuronen und eine Zunahme der Synapsen fördern kann, die für die neuronale Übertragung erforderlich sind. Das ist wichtig.“ Denn eine chronische Rückenmarksverletzung ist ein Zustand ohne Heilung, bei dem das Nachwachsen und die Reparatur von Neuronen fehlschlagen. Wir erforschen derzeit die Kombination dieses Arzneimittels mit Strategien, die die Lücke im Rückenmark schließen, wie z. B. Biomaterialien, als mögliche Wege zur Verbesserung der Behinderung bei SCI-Patienten.“

Quelle der Geschichte:

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Zeitschriftenreferenz:

  1. Franziska Müller, Francesco de Virgiliis, Guiping Kong, Luming Zhou, Elisabeth Serger, Jessica Chadwick, Alexandros Sanchez-Vassopoulos, Akash Kumar Singh, Muthusamy Eswaramoorthy, Tapas K. Kundu, Simone di Giovanni. Die Aktivierung von CBP/p300 fördert das Axonwachstum, das Sprießen und die synaptische Plastizität bei chronischen experimentellen Rückenmarksverletzungen mit schwerer Behinderung. PLOS-Biologie, 2022; 20 (9): e3001310 DOI: 10.1371/journal.pbio.3001310


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