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Pilze in der Bauchspeicheldrüse erhöhen das Krebsrisiko

pilzzellen
  • Ein Pilz in der Bauchspeicheldrüse kann dazu führen, dass sich normale Zellen in ein duktales Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDA) verwandeln.

  • Sowohl bei Mäusen als auch bei Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine abnormale Pilzpopulation vorhanden.

  • Die am häufigsten gefundene Pilzart war Malassezia, die häufig auf Haut und Kopfhaut vorkommt und für Schuppen und Ekzeme verantwortlich ist.

  • Die Behandlung von Mäusen mit einem Antimykotikum reduzierte das Gewicht ihres PDA-Tumors innerhalb von 30 Wochen um 20 bis 40 Prozent.

Dieser Artikel wurde zuerst veröffentlicht am Nyu Langone Gesundheits-Newshub.

Bestimmte Pilze wandern vom Darm in die Bauchspeicheldrüse, vergrößern ihre Population um mehr als das Tausendfache und fördern das Wachstum von Bauchspeicheldrüsenkrebs, wie eine neue Studie zeigt.

Die am 2. Oktober online in Nature veröffentlichte Studie ist die erste, die überzeugende Beweise dafür liefert, dass das Mykobiom – die lokale Mischung von Pilzarten in der Bauchspeicheldrüse – Veränderungen auslösen kann, die normale Zellen in duktales Pankreas-Adenokarzinom oder PDA verwandeln. Diese Krebsart ist in der Regel innerhalb von zwei Jahren tödlich.

Die an Mäusen und Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs durchgeführte Studie ergab, dass Pilzarten über den Pankreasgang in die Bauchspeicheldrüse wandern, einen Schlauch, durch den Verdauungssäfte in die entgegengesetzte Richtung in den Darm abfließen. Die Studienautoren sagen, dass dieser Austausch bei Vorhandensein von PDA zu abnormalen Pilzpopulationen sowohl im Darm als auch in der Bauchspeicheldrüse führt.

Die von Forschern der NYU School of Medicine und des NYU College of Dentistry durchgeführte Studie ergab außerdem, dass die Behandlung von Mäusen mit einem wirksamen Antimykotikum das Gewicht ihres PDA-Tumors über die 30 Wochen um 20 bis 40 Prozent reduzierte.

„Während frühere Studien unserer Gruppe gezeigt haben, dass Bakterien vom Darm zur Bauchspeicheldrüse wandern, ist unsere neue Studie die erste, die bestätigt, dass auch Pilze diese Reise unternehmen und dass damit verbundene Veränderungen der Pilzpopulation die Entstehung und das Wachstum von Tumoren fördern“, sagt der leitende Studienleiter Co-Autor George Miller, MD, Co-Leiter des Tumor Immunology Research Program am Perlmutter Cancer Center der NYU Langone Health.

Während Viren, Bakterien und Parasiten von der American Cancer Society als ursächliche Faktoren der Krankheit anerkannt werden, gab es laut den Studienautoren keine frühere Studie, die Pilze mit Bauchspeicheldrüsenkrebs in Verbindung brachte.

Um festzustellen, ob das Mykobiom umprogrammiert wird, wenn normale Zellen krebsartig werden (Onkogenese), führte das Team über einen Zeitraum von 30 Wochen Analysen von Stuhlproben von Mäusen mit und ohne Bauchspeicheldrüsenkrebs durch. Die Forscher verwendeten genomische und statistische Techniken, um die vorhandenen Pilzarten zu identifizieren und zu zählen. Sie befestigten außerdem leuchtende Proteine ​​an Pilzen, um deren Wanderung durch Darm und Bauchspeicheldrüse zu verfolgen.

Am Ende des Studienzeitraums beobachteten die Forscher signifikante Unterschiede in der Größe und Zusammensetzung der Pilzpopulation in der krebskranken Bauchspeicheldrüse im Vergleich zum gesunden Organ. Der größte Populationszuwachs sowohl bei Mäusen als auch im menschlichen Gewebe wurde bei der Gattung Malassezia beobachtet, die 14 Arten umfasst. Das Team entdeckte auch ungewöhnlich höhere Zahlen in den Gattungen Parastagonospora, Saccharomyces und Septoriella.

„Wir wissen seit langem, dass Malassezia-Pilze – die im Allgemeinen auf der Haut und auf der Kopfhaut vorkommen – für Schuppen und einige Formen von Ekzemen verantwortlich sind, aber neuere Studien haben sie auch mit Haut- und Darmkrebs in Verbindung gebracht“, sagt leitender Co-Autor Deepak Saxena , PhD, Professor für Grundlagenwissenschaften und kraniofaziale Biologie am NYU College of Dentistry. „Unsere neuen Erkenntnisse sind ein weiterer Beweis dafür, dass Malassezia auch in Bauchspeicheldrüsentumoren häufig vorkommt.“

Um die Auswirkung veränderter Pilzpopulationen auf das Krebswachstum zu testen, behandelte das Team die Mäuse mit Amphotericin B, einem starken Antimykotikum mit breitem Wirkungsspektrum. Neben der Verringerung des Tumorgewichts reduzierte die antimykotische Behandlung auch das Auftreten von duktaler Dysplasie, einem frühen zellulären Schritt in Richtung Bauchspeicheldrüsenkrebs, um 20 bis 30 Prozent.

„Die Pilzentfernung verstärkte auch die krebshemmende Wirkung einer Standard-Chemotherapie, Gemcitabin, um 15 bis 25 Prozent“, sagt Co-Erstautor Dr. Berk Aykut, Postdoktorand in Millers Labor.

Nachdem die Bauchspeicheldrüse der Mäuse durch eine medikamentöse Behandlung weitgehend von Pilzen befreit worden war, untersuchte das Team anschließend, welche Auswirkungen es auf das Krebswachstum hätte, wenn nur bestimmte Arten das Organ neu besiedeln dürften. Sie fanden heraus, dass Krebs in der Bauchspeicheldrüse von Mäusen, die mit Malassezia neu besiedelt wurden, um 20 Prozent schneller wuchs – nicht jedoch in Gegenwart anderer häufig vorkommender Pilzarten.

Die Studienergebnisse legen nahe, dass Pilze das Krebsrisiko erhöhen, indem sie einen uralten Teil des Immunsystems, die Erstreaktion, aktivieren: die Komplementkaskade. Solche Mechanismen bekämpfen Infektionen, lösen aber auch den Heilungsprozess (Zellwachstum) aus, wenn die Infektionen nachlassen. In diesem Sinne wurde in früheren Studien gezeigt, dass Komplement in Kombination mit genetischen Defekten aggressives Gewebewachstum (Krebs) fördert.

„Für die Zukunft besteht ein Ziel unseres Teams darin, herauszufinden, welche Arten für Krebs am relevantesten sind, da dies künftige Versuche leiten könnte, das Tumorwachstum mit gezielten Antimykotika zu verlangsamen und Nebenwirkungen abzuwenden“, sagt Co-Erstautorin Smruti Pushalkar , PhD, wissenschaftlicher Mitarbeiter am NYU College of Dentistry.

Diese Studie wurde veröffentlicht in Natur im Oktober 2019.



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