Artikel zur Langlebigkeit

Die langfristige Ergänzung mit senolytischen Verbindungen unterstützt die Gesundheit der Bandscheiben bei Mäusen

Die wöchentliche Langzeitdosierung von Senolytic Cocktail unterstützt die Gesundheit der Bandscheiben bei Mäusen
  • Eine Kombination aus zwei Senolytika oder Verbindungen, die die Zellalterung bekämpfen, namens Dastinib und Quercetin, kam der Gesundheit der Wirbelsäule bei Mäusen mit degenerativen Bandscheibenproblemen zugute. 

  • Die Ergebnisse legen nahe, dass Senolytika eine attraktive Strategie zur Unterstützung der altersbedingten Bandscheibendegeneration darstellen könnten.

Dieser Artikel wurde auf FightAging.org veröffentlicht:

Die Kombination von Dasatinib und Quercetin war die erste praktische senolytische Therapie, die in Versuchen an Mäusen und Menschen untersucht wurde. Die Behandlungen erfolgten in der Regel einmalig (einige Dosen im Abstand von einigen Tagen) oder wöchentlich über einen Zeitraum von einigen Monaten. Hier versuchen Forscher einen längerfristigen Ansatz, wöchentliche Intervalle für einen Großteil des Erwachsenenlebens von Mäusen.

Senolytische Therapien führen im Tierversuch zu einer Verjüngung, indem sie seneszierende Zellen selektiv zerstören, die bei ihrer Anreicherung im Gewebe Pathologien verursachen. Derzeit geht man davon aus, dass es sich bei dieser Akkumulation eher um eine erhöhte Bildung und eine verlangsamte Clearance handelt und nicht darum, dass einzelne alternde Zellen langfristig bestehen bleiben. Ist die beste Dosierungsstrategie eine häufige oder eine seltene? Oder spielt es keine große Rolle, solange die Zellen regelmäßig gereinigt werden?

Dass die Studie hier größere Vorteile im Hinblick auf eine verlangsamte Bandscheibendegeneration zeigt, wenn die senolytische Behandlung früher im Erwachsenenalter begonnen wird, deutet auf einige Dinge hin. Erstens, dass manche Formen struktureller Schäden nicht dazu neigen, sich zu erholen, selbst wenn ihre Ursachen beseitigt werden. Zweitens verursachen seneszierende Zellen früher im Erwachsenenalter einen gewissen Schaden, als wir sonst vermutet hätten. Es gibt zwar Einschätzungen zur Belastung durch zelluläre Seneszenz nach Alter, sie sind jedoch noch nicht belastbar. Ergebnisse wie diese könnten zu einer Neubewertung der idealen Strategie für diejenigen führen, die die Verfügbarkeit leicht verfügbarer senolytischer Medikamente nutzen möchten.

Diese Studie wurde im September 2021 in Nature Communications veröffentlicht: 

(Studienauszug)

Studien an menschlichen Geweben und Mausmodellen haben eine erhöhte Inzidenz alternder Zellen während der Alterung und Degeneration der Bandscheiben gezeigt. Eine Bandscheibendegeneration ist bei älteren Menschen weit verbreitet und eine der Hauptursachen für chronische Rückenschmerzen und Behinderungen. Aufgrund des Zusammenhangs zwischen Bandscheibendegeneration und Seneszenz untersuchten wir die Fähigkeit der Wirkstoffkombination Dasatinib und Quercetin (D + Q), ein altersabhängiges Fortschreiten der Bandscheibendegeneration bei Mäusen zu verhindern.

Wir behandelten C57BL/6-Mäuse ab einem Alter von 6, 14 und 18 Monaten und analysierten sie im Alter von 23 Monaten. Interessanterweise zeigen 6- und 14-monatige D + Q-Kohorten geringere Inzidenzen von Degeneration, und die Behandlung führt zu einer signifikanten Verringerung der Seneszenzmarker p16INK4a, p19ARF und der SASP-Moleküle IL-6 und MMP13. Durch die Behandlung bleiben außerdem die Lebensfähigkeit, der Phänotyp und der Matrixgehalt der Zellen erhalten. Obwohl die transkriptomische Analyse bandscheibenkompartimentspezifische Wirkungen der Behandlung zeigt, werden Zelltod und Zytokin-Reaktionswege häufig über Gewebetypen hinweg moduliert.

Unsere Ergebnisse zeigen, dass die D + Q-Kombination auf die Seneszenz in der Bandscheibe der Maus abzielen könnte, und diese Ergebnisse liefern den Grundsatzbeweis, dass Senolytika bei der Abschwächung der altersbedingten Bandscheibendegeneration nützlich sein können, indem sie den lokalen Seneszenzstatus, die Fibrose und den Matrixabbau verringern und gleichzeitig die Zelle fördern Lebensfähigkeit, gesunde Matrixablagerung und geringere systemische Entzündungen.

Verknüpfung: https://doi.org/10.1038/s41467-021-25453-2



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