Artikel zur Langlebigkeit

Chemotherapie wirksamer gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs machen

medizinische Infusion
  • Bauchspeicheldrüsenkrebs ist tendenziell resistent gegen Chemotherapie, insbesondere das Pankreas-Adenokarzinom (PDAC).

  • Forscher haben herausgefunden, dass die Hemmung von GSK-3, einem Enzym, das Krebs fördert, PDAC-Zellen empfindlicher gegenüber einem Chemotherapeutikum machen kann.

  • Die Suche nach Möglichkeiten, PDAC-Tumoren empfindlicher auf Chemotherapie zu machen, ist ein großer Schritt zur Verbesserung der Überlebensraten von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Dieser Artikel wurde im Mayo Clinic News Network veröffentlicht.

Das Pankreas-Adenokarzinom (PDAC) ist eine tödliche bösartige Erkrankung, die meist resistent gegen Chemotherapie ist. Forscher haben nach Möglichkeiten gesucht, die Empfindlichkeit der Tumore gegenüber krebsbekämpfenden Medikamenten zu erhöhen.

Eine heute veröffentlichte, von der Mayo Clinic durchgeführte Studie eröffnet eine vielversprechende neue Front in diesem Kampf.

Anhand von Patientenzelllinien und tumortragenden Modellen fanden Forscher heraus, dass die Hemmung von GSK-3, einem Enzym, das an vielen krebsfördernden Prozessen beteiligt ist, PDAC-Zelllinien für Gemcitabin, die am häufigsten verwendete Chemotherapie, sensibilisiert. Sie fanden heraus, dass die Behandlung mit GSK-3-Inhibitoren die Fähigkeit von Krebszellen beeinträchtigte, durch Gemcitabin verursachte einzelsträngige DNA-Schäden zu reparieren.

Die in Clinical Cancer Research, der Zeitschrift der American Association for Cancer Research, veröffentlichten Ergebnisse legen nahe, dass GSK-3-Inhibitoren die Resistenz gegen Gemcitabin und andere Chemotherapien überwinden könnten, sagt Daniel D. Billadeau, Ph.D., ein Mayo Klinikforscher, dessen Arbeitsschwerpunkt auf Bauchspeicheldrüsenkrebs liegt.

„Unsere Studie identifizierte eine bisher unbekannte Rolle von GSK-3 bei der Regulierung der Fähigkeit der Zelle, auf ihre DNA nach einer Chemotherapie zu reagieren und diese zu reparieren“, sagt Dr. Billadeau, Professor für Immunologie, Biochemie und Molekularbiologie am Mayo Clinic College of Medicine Wissenschaft. „Die Ergebnisse legen nahe, dass wir durch die Hemmung von GSK-3 die DNA-Schadensreaktion der Zellen behindern können, was selbst in Zellen, die von Natur aus resistent gegen Chemotherapie sind, zu einem synergistischen Tumorzelltod führt.“

PDAC macht 93 % der Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen aus und wird Prognosen zufolge bis 2030 die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache in den Vereinigten Staaten sein. Die relative 5-Jahres-Überlebensrate von PDAC-Patienten beträgt weniger als 10 %.

In dieser Studie wurden Bauchspeicheldrüsenkrebs-Zelllinien und von Patienten stammende Tumorproben mit einem neuen GSK-3-Inhibitor namens 9-ING-41 allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie behandelt. Forscher fanden heraus, dass der GSK-3-Inhibitor in Kombination mit einer Chemotherapie den Zelltod bei Tumoren der Bauchspeicheldrüse signifikant erhöhte und das Überleben in tumortragenden Modellen verlängerte.

„Viele Bauchspeicheldrüsenkrebstumoren sind resistent gegen die beiden am häufigsten verwendeten Chemotherapien“, sagt Li Ding, Ph.D., leitender Forschungsmitarbeiter der Mayo Clinic und Hauptautor der Studie. „Daher ist es von entscheidender Bedeutung, Wege zu finden, um resistente Tumore empfindlich zu machen oder die Wirksamkeit der Chemotherapie zu erhöhen.“

Der in dieser Studie verwendete GSK-3-Inhibitor befindet sich in einer klinischen Studie der Phase 1a/1b an der Mayo Clinic, und die Ergebnisse dieser Studie sind für diese Arbeit von großer Relevanz, sagt Dr. Ding.

Diese Studie wurde veröffentlicht in Klinische Krebsforschung im September 2019.



Älterer Eintrag Neuerer Beitrag