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Nad+ verhindert altersbedingte Störungen des zirkadianen Rhythmus

NAD+ hilft, altersbedingte Störungen des zirkadianen Rhythmus wiederherzustellen
  • Die Funktion des zirkadianen Rhythmus (der körpereigenen 24-Stunden-Uhr) lässt mit zunehmendem Alter nach, was zu Schlafstörungen führt.

  • Forscher glauben, dass der gleichzeitige altersbedingte Rückgang des NAD+-Spiegels ein Grund dafür sein könnte. 

  • Mäuse, denen vier Monate lang mit NAD angereichertes Wasser verabreicht wurde, zeigten Veränderungen in etwa der Hälfte der Gene, die den zirkadianen Rhythmus regulieren. 

  • In einer anderen Studie mit älteren Mäusen führte eine 6-monatige NAD+-Supplementierung zu einer Wiederherstellung der zirkadianen Marker auf das jugendliche Niveau. 

Dieser Artikel wurde von Reason auf FightAging.or veröffentlichtg: 

Was andere Aspekte der Stoffwechselregulation betrifft, wird der zirkadiane Rhythmus mit zunehmendem Alter zunehmend gestört. Forscher liefern hier Beweise dafür, dass sinkende NAD+-Werte eine unmittelbare Ursache für dieses Problem sind. NAD+ ist wichtig für die Kernaktivität der Mitochondrien, die Erzeugung von Energiespeichermolekülen, um zelluläre Vorgänge anzutreiben, wirkt sich aber auch auf zahlreiche andere Prozesse in der Zelle aus. Leider geraten die verschiedenen Mechanismen der Synthese und des Recyclings von NAD+ mit zunehmendem Alter des Gewebes ins Wanken. Allerdings ist die Frage offen, inwieweit dies auf mangelnde Fitness im Vergleich zu unaufhaltsameren Alterungsprozessen zurückzuführen ist. Daten deuten darauf hin, dass Trainingsprogramme bei älteren Menschen genauso gute, wenn nicht sogar bessere Ergebnisse erzielen können als Ansätze, die auf der Bereitstellung von NAD+-Vorläufern wie Nicotinamid-Ribosid als Nahrungsergänzungsmittel basieren.

Dieses Forschungshighlight wurde veröffentlicht in Nature überprüft die molekulare Zellbiologie im Mai 2020: 

Der zelluläre NAD+-Spiegel nimmt mit zunehmendem Alter ab, und die Steigerung der NAD+-Produktion durch Verabreichung seiner Vorläufer fördert jugendliches Verhalten und physiologische Funktionen bei Mäusen. Um die Rolle von NAD+ bei der zirkadianen Genexpression bei Mäusen zu untersuchen, gaben die Autoren Mäusen vier Monate lang Trinkwasser, das mit NAD+-Vorläufern ergänzt war, und analysierten die zirkadiane Genexpression in der Leber. Dies ergab, dass sich das Expressionsmuster von etwa der Hälfte der zirkadian regulierten Lebergene bei einem NAD+-Anstieg veränderte.

NAD+ ist ein Cofaktor für Sirtuin-Deacetylasen, von denen bekannt ist, dass sie die Gesundheit und Lebensdauer fördern. Sirtuin 1 (SIRT1) reguliert den zirkadianen Rhythmus, indem es an den Kernuhrkomplex bindet – bestehend aus dem heterodimeren zirkadianen Transkriptionsaktivator CLOCK-BMAL1 und seinem Repressor PER2 – und die Deacetylierung und den anschließenden Abbau von PER2 vorantreibt. Der leberspezifische Sirt1-Knockout hob die Veränderungen der zirkadianen Genexpression in der Leber auf, die bei erhöhten NAD+-Spiegeln beobachtet wurden.

Als nächstes fanden die Autoren heraus, dass in der Leber alter Mäuse die Chromatinbelegung von BMAL1 verringert war, was mit erhöhten PER2-Spiegeln und einer verringerten Amplitude der zirkadianen Genoszillationen einherging. Die Verabreichung des NAD+-Vorläufers an die alten Mäuse über einen Zeitraum von 6 Monaten stellte die Bindung und Funktion des BMAL1-Chromatins auf die bei jungen Tieren beobachteten Werte wieder her. Darüber hinaus wurde die spätnächtliche Bewegungsaktivität, die bei alten Mäusen normalerweise reduziert war, durch die Verabreichung von NAD+-Vorläufern auf das jugendliche Niveau wiederhergestellt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Erhöhung von NAD+ die Fähigkeit hat, altersbedingte Funktionsstörungen des zirkadianen Rhythmus umzukehren.

Die ursprüngliche Studie wurde veröffentlicht in Molekulare Zelle im Mai 2020. 



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