Artikel zur Langlebigkeit

Neuer Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und Bluthochdruck

überprüfung des Blutdrucks und der Hypertonie
  • Fettleibigkeit geht oft mit Bluthochdruck einher, und Forscher haben das Molekül gefunden, das für diesen Zusammenhang verantwortlich ist. 
  • Leptin ist das Molekül, das den Appetit kontrolliert; Übergewichtige Menschen neigen dazu, Leptin-resistent zu sein.
  • Leptin erhöht auch den Blutdruck; Forscher haben herausgefunden, dass die Blockierung von Leptin in den Halsschlagadern den Blutdruck bei fettleibigen Mäusen wirksam senkt.
  • Das Glomus caroticum (Zellhaufen entlang der Halsschlagadern auf beiden Seiten des Rachens) wird benötigt, damit Leptin den Blutdruck erhöht.
  • Mit diesen Informationen suchen Forscher nun nach neuen Medikamenten für übergewichtige Menschen mit Bluthochdruck.

Dieser Artikel wurde zuerst veröffentlicht am Johns Hopkins Medizin-Newsroom.

Es steht außer Frage, dass mit zunehmendem Körpergewicht auch der Blutdruck steigt. Jetzt haben Forscher von Johns Hopkins in einer Studie an Mäusen genau herausgefunden, welche Moleküle wahrscheinlich für den Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und Blutdruck verantwortlich sind. Die Blockierung eines dieser Moleküle – eines Signalkanals, der sich in einem winzigen Organ an der Seite Ihres Halses befindet – senkt effektiv den Blutdruck bei fettleibigen Mäusen, berichteten die Forscher kürzlich in der Fachzeitschrift Circulation Research.

„Fettleibigkeit führt zu vielen schlechten kardiovaskulären Folgen, und ein erheblicher Teil davon hängt mit einem schlecht kontrollierten Blutdruck zusammen“, sagt Vsevolod Polotsky, MD, Ph.D., Professor für Medizin an der Johns Hopkins University School of Medicine und a leitender Autor des neuen Papiers. „Wir haben einen neuen Weg identifiziert, um den Blutdruck bei adipösen Patienten zu senken und diese Ergebnisse zu verbessern.“

Fast ein Drittel der amerikanischen Erwachsenen leidet unter hohem Blutdruck, und nur etwa die Hälfte dieser Menschen hat ihren Blutdruck durch Medikamente und Änderungen des Lebensstils unter Kontrolle. Laut Polotsky kann es bei adipösen Patienten besonders schwierig sein, Bluthochdruck zu behandeln.

Die neue Arbeit dreht sich um Leptin, ein Molekül, das Appetit und Stoffwechsel als Reaktion auf Nahrung steuert. Übergewichtige Menschen entwickeln oft eine Resistenz gegen Leptin, so dass steigende Werte des Moleküls nach einer Mahlzeit den Stoffwechsel nicht mehr ankurbeln oder ein Sättigungsgefühl hervorrufen. Als Reaktion auf diesen Widerstand steigt der Leptinspiegel bei Fettleibigkeit weiter an. Es hat sich auch gezeigt, dass Leptin den Blutdruck erhöht, und überraschenderweise ändert Fettleibigkeit nichts an diesem Zusammenhang – selbst wenn Menschen gegen die Auswirkungen von Leptin auf Stoffwechsel und Appetit resistent sind, steigt ihr Blutdruck als Reaktion auf das Molekül. Bisher waren sich die Forscher nicht sicher, warum.

„Es ergab keinen großen Sinn, warum übergewichtige Menschen nur gegen einige der Wirkungen von Leptin resistent waren“, sagt Polotsky. „Es deutete für uns darauf hin, dass Leptin möglicherweise eine periphere Wirkung außerhalb des Gehirns hatte.“

Frühere Studien hatten gezeigt, dass es in den Halsschlagadern viele Leptinrezeptoren gibt – winzige Zellansammlungen entlang der Halsschlagadern auf beiden Seiten des Rachens, die auf veränderte Sauerstoff- und Kohlendioxidwerte im Blut reagieren. Polotsky fragte sich, ob Leptin hier möglicherweise den Blutdruck beeinflusst, ganz unabhängig von seinen Auswirkungen auf Appetit und Stoffwechsel im Gehirn.

Der Blutdruck wird in Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) gemessen und hat zwei Werte: systolisch und diastolisch. Nach Angaben der American Heart Association verdoppelt sich das Risiko, an einem Herzinfarkt oder Schlaganfall zu sterben, bei jedem Anstieg um 20 mm Hg systolisch oder 10 mm Hg diastolisch bei älteren Erwachsenen.

In der neuen Arbeit bestätigte Polotskys Gruppe zunächst, dass die Gabe hoher Leptindosen an magere Mäuse einen Blutdruckanstieg von 10,5 bis 12,2 mm Hg auslöste, ohne dass dies Auswirkungen auf die Herzfrequenz oder die Nahrungsaufnahme hatte. Anschließend wiederholten sie das Experiment an Mäusen ohne funktionierende Glomus caroticum. Diesmal veränderte sich der Blutdruck der Tiere als Reaktion auf Leptin nicht. Als nächstes untersuchte das Team fettleibige Mäuse, die keine Leptinrezeptoren hatten – trotz ihres Gewichts hatten sie einen normalen Blutdruck. Doch als die Forscher die Gene für Leptinrezeptoren direkt in die Halsschlagader dieser Mäuse injizierten, stiegen die Blutdruckwerte der Tiere um 9,4 auf 12,5 mm Hg.

„Das ist ein völlig neuer Mechanismus der Hypertonie bei Fettleibigkeit“, sagt Polotsky.

Nachdem festgestellt wurde, dass Leptin das Glomus caroticum benötigt, um Bluthochdruck auszulösen, wollten die Forscher wissen, welche anderen Signalmoleküle im Glomus caroticum beteiligt sein könnten. Durch die Durchsicht zuvor gesammelter Daten darüber, welche Moleküle sich im Glomus caroticum befinden, haben sie den Kalziumkanal mit transientem Rezeptorpotential (TRPM7) genauer untersucht. Polotsky und sein Team behandelten Mäuse mit dem Multiple-Sklerose-Medikament FTY720 (Fingolimod), das typischerweise am Immunsystem beteiligte Kanäle blockiert, darunter TRPM7 (der Mechanismus des Medikaments zur Behandlung von Multipler Sklerose beruht auf der Blockierung eines Rezeptors namens S1PR1). In dieser aktuellen Studie verhinderte das Medikament wirksam, dass zusätzliche Leptindosen den Blutdruck bei schlanken Mäusen erhöhten, sowohl bei systemischer Gabe als auch bei Anwendung als topisches Gel auf der Haut direkt über den Glomus caroticums.

„Wir arbeiten jetzt mit Biochemikern daran, ein langwirksames Medikament zu entwickeln, das speziell auf TRPM7 im Glomus caroticum wirkt“, sagt Polotsky. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, ob ein solches Medikament Bluthochdruck bei übergewichtigen Menschen wirksam behandeln kann.

Die Studie wurde veröffentlicht in Zirkulationsforschung im September 2019. 



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