Artikel zur Langlebigkeit

Neuartiges Gen treibt die Entwicklung von Amyloid-Plaques bei der Alzheimer-Krankheit voran

das neu entdeckte Gen RBFOX1 wird mit einer frühen Ansammlung von Amyloid-Plaque im Gehirn in Verbindung gebracht
  • Ein neu entdecktes Gen, RBFOX1, steuert das anfängliche Auftreten von Amyloid-Plaques im Gehirn, die ein Marker für die Alzheimer-Krankheit (AD) sind. Sie beginnen sich 10 bis 15 Jahre vor der Diagnose von AD anzuhäufen. 

  • RBFOX1 kann auch zu einem frühen Zusammenbruch neuronaler Verbindungen beitragen. 

  • Durch die gezielte Behandlung von Menschen mit erhöhter Expression dieses Gens kann möglicherweise die Ansammlung von Amyloid-Plaques korrigiert werden, bevor sich AD entwickelt oder fortschreitet.

Dieser Artikel wurde in den Nachrichten des Columbia University Irving Medical Center veröffentlicht: 

Laut einer von Forschern des Columbia University Irving Medical Center durchgeführten Studie könnte ein neu entdecktes Alzheimer-Gen das erste Auftreten von Amyloid-Plaques im Gehirn auslösen.

Einige Varianten des Gens RBFOX1 scheinen die Konzentration der Proteinfragmente zu erhöhen, aus denen diese Plaques bestehen, und können zum Zusammenbruch kritischer Verbindungen zwischen Neuronen beitragen, einem weiteren frühen Anzeichen der Krankheit.

Die Erkenntnisse könnten zu neuen Therapien zur Vorbeugung von Alzheimer und zu besseren Methoden zur Identifizierung von Menschen mit dem größten Risiko für die Entwicklung der Krankheit führen.

Hintergrund

In den letzten Jahren hat die Amyloid-PET-Bildgebung des Gehirns dazu beigetragen, zu zeigen, dass die frühesten Anzeichen der Alzheimer-Krankheit – Amyloidablagerungen im Gehirn – bereits 10 oder 15 Jahre vor dem Auftreten irgendwelcher Krankheitssymptome auftreten.

Doch abgesehen von den wenigen Fällen, die durch seltene, vererbte Gene verursacht werden, haben Forscher nach der Ursache für die übermäßige Ansammlung von Amyloid im Gehirn von Alzheimer-Patienten gesucht.

Um Gene zu finden, die eine FRÜHE Amyloidakkumulation vorantreiben, untersuchte die neue Studie die Genome von Tausenden von Menschen, deren PET-Bilder Amyloidablagerungen im Gehirn zeigten, die aber noch keine Alzheimer-Symptome entwickelt hatten.

„Durch die Untersuchung von Menschen mit den frühesten Anzeichen von Alzheimer können wir Gene finden, die eindeutig mit dem Ausbruch der Krankheit in Zusammenhang stehen. Und diese Gene führen mit größerer Wahrscheinlichkeit zu Therapien, die die Entwicklung der Krankheit verhindern können“, sagt Dr. Richard Mayeux. Lehrstuhlinhaber für Neurologie am Vagelos College of Physicians and Surgeons der Columbia University, der die Studie leitete.

Was ist neu

Die Studie untersuchte die Genome von fast 4.300 Menschen, die nicht an Alzheimer erkrankt waren, deren Gehirne jedoch bereits unterschiedliche Mengen an Amyloid-Plaque enthielten, gemessen durch PET-Bildgebung mit Amyloid-Tracern.

Eine genetische Analyse deckte einen Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Amyloidablagerungen und APOE, einem bekannten Alzheimer-Gen, und einem neuen Gen, RBFOX1, auf.

Etwa 10 % der Personen in der Studie (überwiegend mit europäischer Abstammung) hatten RBFOX1-Varianten, die mit der Entstehung von Amyloidablagerungen in Verbindung gebracht wurden.

Geringere Mengen an RBFOX1 im Gehirn schienen mit einem erhöhten Amyloidgehalt und einem globalen kognitiven Rückgang im Laufe des Lebens verbunden zu sein.

Warum es wichtig ist

Die genaue Aufklärung, wie RBFOX1 Amyloid-Plaque reguliert, könnte zu Möglichkeiten führen, die Plaque-Ansammlung zu verhindern. Frühere Forschungsergebnisse deuten bereits darauf hin, dass RBFOX1 an der Bildung von Amyloid-Vorläufern und dem Abbau von Synapsen zwischen Neuronen beteiligt ist.

Der Zusammenhang zwischen RBFOX1 und Amyloid-Plaques lässt sich möglicherweise relativ leicht entwirren, im Gegensatz zum bekannten Zusammenhang zwischen APOE4 und Amyloid, der nach jahrzehntelanger Forschung immer noch nicht verstanden ist.

„Ich denke, wir werden feststellen, dass bei diesen Markern einer möglichen Erkrankung echte Fortschritte gegen Alzheimer erzielt werden können“, sagt Mayeux. „Es wird praktisch unmöglich sein, den Krankheitsverlauf zum Zeitpunkt des Auftretens von Symptomen zu ändern. Dann blüht die Krankheit bereits seit 10 bis 15 Jahren.“

„Wenn wir auf die Gene abzielen können, die Amyloid auslösen – und diese Probleme irgendwie beheben können – können wir die Krankheit möglicherweise verhindern.“

Diese Studie wurde veröffentlicht in JAMA Neurologie im Juni 2020. 



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