Artikel zur Langlebigkeit

Die langfristige Einnahme gängiger Medikamente gegen Sodbrennen ist mit einem erhöhten Demenzrisiko verbunden

Die langfristige Einnahme gängiger Medikamente gegen Sodbrennen ist mit einem erhöhten Demenzrisiko verbunden
  • Protonenpumpenhemmer (PPI) sind Säureunterdrücker, die bei Sodbrennen und Magengeschwüren eingesetzt werden. 

  • Die langfristige Einnahme von PPI ist mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Demenz verbunden.

  • PPI hemmen die Synthese des Neurotransmitters Acetylcholin, der bei Alzheimer und Demenz eine Rolle spielt.

  • Die PPI-Medikamente Omeprazol, Esomeprazol, Tenatoprazol und Rabeprazol waren die stärksten Inhibitoren des Enzyms, das Acetylcholin synthetisiert. 

Dieser Artikel wurde auf EurekAlert.org veröffentlicht: 

Millionen Menschen auf der ganzen Welt verwenden Säureunterdrücker, sogenannte Protonenpumpenhemmer, gegen Erkrankungen wie Sodbrennen, Gastritis und Magengeschwüre. Forscher des Karolinska Institutet in Schweden berichten nun, wie die langfristige Einnahme dieser Medikamente das Risiko einer Demenzerkrankung erhöhen könnte. Ihre Ergebnisse werden in der Fachzeitschrift Alzheimer's & Dementia veröffentlicht.

„Wir konnten zeigen, dass Protonenpumpenhemmer die Synthese des Neurotransmitters Acetylcholin beeinflussen, der bei Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit eine wichtige Rolle spielt“, sagt Taher Darreh-Shori, leitender Forscher am Department of Neurobiology, Care Sciences und Gesellschaft, Karolinska Institutet. „Da es keine wirksame Behandlung der Krankheit gibt, ist es wichtig, Risikofaktoren zu vermeiden. Wir möchten daher darauf aufmerksam machen, damit die Medikamente nicht über einen längeren Zeitraum unnötig eingesetzt werden.“

Protonenpumpenhemmer (PPIs) wirken, indem sie die Pumpen blockieren, die saure Wasserstoffionen aus den Zellen transportieren, die die Schleimhaut bilden. Wenn die Pumpen außer Betrieb sind, kommt es zu einer Verringerung der Säuremenge und letztendlich zu einer Verringerung der korrosiven Schäden am Gewebe. Bevölkerungsstudien haben bereits früher gezeigt, dass Menschen, die PPI anwenden, häufiger an Demenz erkranken (siehe Hintergrundmaterial), doch wie ein solcher Zusammenhang aussehen könnte, war bisher unbekannt.

Zunächst untersuchten die Forscher mithilfe von 3D-Computersimulationen, wie sechs PPI-Varianten auf Basis unterschiedlicher Wirkstoffe mit einem Enzym namens Cholinacetyltransferase interagierten, dessen Funktion darin besteht, den Neurotransmitter Acetylcholin zu synthetisieren. Als Neurotransmitter wird Acetylcholin für die Signalweiterleitung zwischen Nervenzellen benötigt, dies funktioniert jedoch nur, wenn ausreichend davon produziert wird. Die Simulationen zeigten, dass alle getesteten Medikamente in der Lage waren, an das Enzym zu binden.

Anschließend analysierten die Forscher die Wirkung dieser Bindung. Sie fanden heraus, dass alle Medikamente das Enzym hemmten, was zu einer verringerten Produktion von Acetylcholin führte, wobei die Hemmwirkung umso stärker war, je stärker die Bindung war. Medikamente auf Basis der Wirkstoffe Omeprazol, Esomeprazol, Tenatoprazol und Rabeprazol hatten die größte Affinität und waren damit die stärksten Inhibitoren des Enzyms, während die Varianten Pantoprazol und Lansoprazol am schwächsten waren (siehe Abbildung).

Es bedarf nun ergänzender Studien, um zu untersuchen, ob diese Laborbeobachtungen das widerspiegeln, was im Körper passiert. Allerdings rät Darreh-Shori bereits von einem übermäßigen Einsatz von PPIs ab.

„Besondere Vorsicht ist bei älteren Patienten und Patienten mit bereits diagnostizierter Demenz geboten“, sagt er. „Gleiches gilt auch für Patienten mit Muskelschwächeerkrankungen wie ALS, da Acetylcholin ein essentieller motorischer Neurotransmitter ist. In solchen Fällen sollten Ärzte die Medikamente mit der schwächsten Wirkung einsetzen und diese in der niedrigsten Dosis und für möglichst kurze Zeit verschreiben.“ möglich."

„Ich möchte jedoch betonen, dass die richtige Anwendung der Medikamente auch bei älteren Menschen sicher ist, solange die Medikamente nur für eine begrenzte Zeit und dann verwendet werden, wenn sie wirklich benötigt werden, da unser Nervensystem wann ziemlich flexibel ist.“ es kommt darauf an, kurzfristige Auswirkungen zu tolerieren“, fügt er hinzu.

Diese Studie wurde veröffentlicht in Das Journal der Alzheimer's Association im Mai 2020. 



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