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Studie identifiziert neue Rolle des genetischen Risikofaktors der Alzheimer-Krankheit

mRT-Gehirnscan, Alzheimer-Krankheit
  • Das APOE4-Gen ist der wichtigste genetische Risikofaktor für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit, da es an der Amyloid-Plaque- und Tau-Aggregation beteiligt ist, den neurotoxischen Proteinen, die sich bilden und Demenz verursachen.

  • Frühere Studien haben APOE4 mit der Bildung von Amyloid-Plaques in Verbindung gebracht; Diese Studie verwendete MRT- und PET-Scans, um APOE4 auch mit der Tau-Tangle-Entwicklung in Verbindung zu bringen.

Dieser Artikel wurde im Newsroom der McGill University veröffentlicht.

Ärzte wissen seit Jahren, dass Patienten, die das Apolipoprotein 4 (APOE4)-Gen tragen, ein erhöhtes Risiko haben, an Alzheimer zu erkranken. Neue Forschungsergebnisse der McGill University haben nun ergeben, dass das Gen bei Demenz eine noch größere Rolle spielt.

In einer heute im Journal of the American Medical Association: Neurology veröffentlichten Studie stellte das Forschungsteam von Dr. Pedro Rosa-Neto vom Translational Neuroimaging Laboratory des Douglas Mental Health University Institute fest, dass das durch APOE4 verursachte Risiko, an Demenz zu erkranken, tatsächlich mit damit verbundenen Prozessen verbunden ist zur Tau-Aggregation.

Von allen genetischen Risikofaktoren für die sporadische Alzheimer-Krankheit ist APOE4 der wichtigste.

„Die Alzheimer-Krankheit wird durch die Aggregation zweier Proteine ​​im Gehirn definiert: Amyloid-Plaques und Tau-Tangles, die beide als neurotoxisch gelten“, erklärt Joseph Therriault, Doktorand im McGill's Integrated Program in Neuroscience unter der Leitung von Dr. Pedro Rosa-Neto und Serge Gauthier, Direktor der Forschungseinheit für Alzheimer-Krankheit und verwandte Störungen am McGill Center for Studies in Aging. „APOE 4 wurde mit Amyloid-Plaques in Verbindung gebracht, sein Zusammenhang mit Tau-Tangles war jedoch umstritten. In unserer Studie mit fast 500 Personen konnten wir diesen Zusammenhang bei lebenden Menschen nachweisen.“

Therriault und seine Kollegen untersuchten zwei unabhängige Populationen dank der Daten, die über die Kohorte „Translational Biomarkers in Aging and Dementia“ (TRIAD) und die Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) verfügbar waren, zwei Forschungsinitiativen, bei denen sich die teilnehmenden Patienten bereit erklärten, verschiedene bildgebende und klinische Untersuchungen durchzuführen Einschätzungen. In beiden Fällen wurden MRT- und PET-Scans verwendet, um einen Zusammenhang zwischen APOE4 und Tau-Tangles festzustellen.

„Seit Jahren wissen wir, dass Menschen mit dem APOE4-Gen häufiger Gedächtnisprobleme haben“, fügt Therriault hinzu, der auch Hauptautor der Studie ist. „Wir konnten zeigen, dass Träger dieses Gens auch höhere Mengen an Tau-Tangles in Gedächtniszentren des Gehirns aufwiesen, selbst nachdem kontrolliert wurde, wie viele Amyloid-Plaques sie hatten.“

Während diese Studie keinen biologischen Mechanismus für die Existenz dieses Zusammenhangs identifiziert, tragen die Ergebnisse zu einem sich entwickelnden Rahmen bei, in dem APOE4 aufgrund seiner Rolle sowohl in Amyloid-Plaques als auch in Tau-Tangles eine zentrale Rolle bei der Alzheimer-Krankheit spielt.

Dr. Rosa-Neto fügt hinzu, dass APOE4 in den sehr frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit eine wichtige Rolle spielt. „Diese Arbeit beleuchtet, warum APOE4-Träger frühe Gedächtnisdefizite zeigen, die schließlich zu Demenz führen“, sagt er.

„Unsere Arbeit ist ein wichtiger Schritt nach vorne, weil wir Beweise dafür liefern, dass das erheblich erhöhte Risiko, an Demenz zu erkranken, das durch den APOE4-Genotyp verursacht wird, mit beiden typischen Pathologien der Alzheimer-Krankheit zusammenhängt“, schließt Therriault.

Als nächstes hofft das Team durch Längsbildgebung festzustellen, ob die untersuchten Personen Tau schneller ansammeln, um zu sehen, wie sich die Personen im Laufe der Zeit entwickeln.

Therriault, Rosa-Neto und Gauthier hoffen, dass die Forschung Ärzten helfen wird, die frühen Anzeichen der Alzheimer-Krankheit besser einzuschätzen.

Die Studie wurde veröffentlicht in JAMA Neurologie im Dezember 2019. 



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