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Der genetische Zusammenhang zwischen Herzerkrankungen und Lebergesundheit

Der genetische Zusammenhang zwischen Herzerkrankungen und Lebergesundheit
  • Mehr als ein Drittel der genetischen Varianten, die das Risiko einer koronaren Herzkrankheit erhöhen, befinden sich in der Leber.

  • Diese genetischen Risikovarianten regulieren die Expression von Genen, die mit dem Glukose- und Cholesterinstoffwechsel zusammenhängen.

Dieser Artikel wurde auf EurekAlert.org veröffentlicht:

Laut einer neuen Studie, veröffentlicht in Das American Journal of Human Geneticsregulieren mehr als ein Drittel der genetischen Varianten, die das Risiko einer koronaren Herzkrankheit erhöhen, die Expression von Genen in der Leber. Diese Varianten haben unter anderem Einfluss auf die Expression von Genen, die den Cholesterinstoffwechsel regulieren. Die Ergebnisse liefern wertvolle neue Einblicke in die Genetik der koronaren Herzkrankheit. Die Studie wurde in Zusammenarbeit zwischen der University of Eastern Finland, dem Kuopio University Hospital, der University of California Los Angeles und der University of Arizona durchgeführt.

Die koronare Herzkrankheit (KHK) und ihre wichtigste Komplikation, der Myokardinfarkt (MI), gehören zu den häufigsten Todesursachen in der westlichen Welt. Sowohl genetische als auch umweltbedingte Faktoren tragen zur Krankheit bei und aktuelle genomweite Assoziationsstudien haben etwa 200 Risikoorte für CAD identifiziert. Die überwiegende Mehrheit dieser Varianten befindet sich jedoch in den nicht-kodierenden Regionen des Genoms und hat keine bekannte biologische Funktion. Auch wenn die funktionelle Charakterisierung solcher Varianten in der Vergangenheit schwierig war, ist es dank neuer und fortschrittlicher Genomtechniktechniken wie RNA-seq, ChIP-seq, STARR-seq und HiC sowie computergestützter Analyse jetzt möglich, die Funktionen der Varianten zu verstehen .

Die Beteiligung der Leber am Fortschreiten der koronaren Herzkrankheit ist nicht vollständig geklärt. In der neuen Studie zeigen die Forscher, dass über ein Drittel der Risikovarianten für CAD in leberspezifischen regulatorischen Elementen lokalisiert sind und die Expression von Genen regulieren, die an traditionellen Risikofaktoren wie glukose- und cholesterinbezogenen Merkmalen beteiligt sind.

„Unsere Ergebnisse bestätigen nicht nur die Korrelation zwischen dem Cholesterinspiegel und dem Risiko einer koronaren Herzkrankheit, sondern zeigen auch zum ersten Mal die ursächlichen Einzelnukleotid-Polymorphismen und die potenziellen Zielgene auf, die das Risiko vermitteln“, sagte Academy Research Fellow, außerordentliche Professorin Minna Kaikkonen- Määttä von der Universität Ostfinnland sagt.

Ein weiteres wichtiges Ergebnis war die Entdeckung, dass regulatorische Elemente, die Risikovarianten enthalten, oft viele Gene zu regulieren scheinen, nicht nur eins.

„Insgesamt erweitern unsere Ergebnisse die Liste der Gene und Regulationsmechanismen, die in der Leber wirken und das Risiko der CAD-Entwicklung steuern. Die Entschlüsselung von Genregulationsnetzwerken wird für das Verständnis von Krankheitsmechanismen und die Entwicklung von Arzneimitteltherapien der nächsten Generation immer wichtiger“, sagt außerordentlicher Professor Kaikkonen-Määttä sagt.

Diese Studie wurde veröffentlicht in Das American Journal of Human Genetics im Februar 2021.



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