Artikel zur Langlebigkeit

Der Zusammenhang zwischen Depression und beschleunigtem biologischem Altern

Der Zusammenhang zwischen psychischer Gesundheit und beschleunigtem biologischem Altern
  • Menschen mit einer schweren depressiven Störung (MDD) weisen eine höhere DNA-Methylierungsrate auf, was ein Indikator für das biologische Altern ist. 

  • In dieser Studie, bei der Methylierungsmuster anhand einer Uhr namens „GrimAge“ gemessen wurden, waren Menschen mit MDD gemessen an ihrem inneren Alter durchschnittlich zwei Jahre „älter“, was mit einem erhöhten Sterblichkeitsrisiko korreliert.

  • Diejenigen mit MDD zeigten keine äußeren Anzeichen fortgeschrittenen Alterns, was auf einen zugrunde liegenden biologischen Mechanismus im Zusammenhang mit Depressionen schließen lässt, der das innere Alter beschleunigt.

  • Sie wissen noch nicht, ob Depressionen selbst eine beschleunigte Methylierung verursachen oder ob es einen anderen zugrunde liegenden Faktor gibt, beispielsweise eine genetische Veranlagung für beides. 

Dieser Artikel wurde auf EurekAlert.org veröffentlicht:

Laut einer Studie eines multidisziplinären Teams von Wissenschaftlern der UC San Francisco wurde festgestellt, dass Zellen von Personen mit einer schweren Depressionsstörung (MDD) im Vergleich zu Zellen von gesunden Personen ohne MDD an bestimmten Stellen ihrer DNA höhere Methylierungsraten als erwartet aufweisen , in Zusammenarbeit mit anderen. Methylierung ist ein Prozess, bei dem DNA an bestimmten Stellen chemisch verändert wird, was zu Veränderungen in der Expression bestimmter Gene führt. Die Methylierung bestimmter Gensätze, sogenannte „DNA-Methylierungsuhren“, ändert sich normalerweise auf vorhersehbare Weise mit zunehmendem Alter, aber die Geschwindigkeit dieser Veränderungen variiert von Mensch zu Mensch. Methylierungsmuster bei Personen mit MDD deuteten darauf hin, dass ihr Zellalter im Vergleich zu entsprechenden gesunden Kontrollpersonen im Durchschnitt beschleunigt war.

In der Studie, veröffentlicht am 6. April 2021 in Translationale Psychiatrie, wurden Blutproben von Personen mit MDD mithilfe der „GrimAge“-Uhr auf Methylierungsmuster analysiert – einem mathematischen Algorithmus, der die verbleibende Lebensspanne einer Person auf der Grundlage zellulärer Methylierungsmuster vorhersagen soll. Personen mit MDD zeigten einen deutlich höheren GrimAge-Score, was auf ein erhöhtes Sterblichkeitsrisiko hindeutet, verglichen mit gesunden Personen im gleichen chronologischen Alter – durchschnittlich etwa zwei Jahre auf der GrimAge-Uhr.

Die Personen mit MDD zeigten keine äußerlichen Anzeichen einer altersbedingten Pathologie, da sie und die gesunden Kontrollpersonen vor Aufnahme in die Studie auf ihre körperliche Gesundheit untersucht wurden. Die mit dem Mortalitätsrisiko verbundenen Methylierungsmuster blieben auch nach Berücksichtigung von Lebensstilfaktoren wie Rauchen und BMI bestehen. Diese Ergebnisse liefern neue Einblicke in die erhöhte Mortalität und Morbidität, die mit der Erkrankung einhergehen, und legen nahe, dass es einen zugrunde liegenden biologischen Mechanismus gibt, der die Zellalterung bei einigen MDD-Patienten beschleunigt.

„Dies verändert die Art und Weise, wie wir Depressionen verstehen, von einer rein mentalen oder psychiatrischen Erkrankung, die auf Prozesse im Gehirn beschränkt ist, zu einer Ganzkörpererkrankung“, sagte Katerina Protsenko, Medizinstudentin an der UCSF und Hauptautorin der Studie. „Dies sollte die Art und Weise, wie wir Depressionen angehen und darüber denken – als Teil der allgemeinen Gesundheit – grundlegend verändern.“

MDD ist weltweit eines der häufigsten Gesundheitsprobleme. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation leiden etwa 300 Millionen Menschen (4,4 % der Bevölkerung) an irgendeiner Form von Depression. MDD ist mit einer höheren Inzidenz und Mortalität verbunden, die mit einer erhöhten Rate an Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes und Alzheimer bei den Betroffenen einhergeht.

„Eines der bemerkenswerten Dinge an Depressionen ist, dass die Betroffenen unerwartet häufiger an altersbedingten körperlichen Erkrankungen und einer frühen Sterblichkeit leiden, selbst wenn man Dinge wie Selbstmord und Lebensgewohnheiten berücksichtigt“, sagte Owen Wolkowitz, MD, Professor für Psychiatrie und Mitglied vom Weill Institute for Neurosciences der UCSF, Co-Senior-Autor der Studie. „Das war schon immer ein Rätsel, und das hat uns dazu veranlasst, auf zellulärer Ebene nach Zeichen des Alterns zu suchen.“

Die Forscher sammelten Blutproben von 49 Personen mit MDD, die vor der Studie keine Medikamente erhielten, und von 60 gesunden Kontrollpersonen im gleichen chronologischen Alter. Sie analysierten die Methylierungsraten beider Gruppen mithilfe der GrimAge-Uhr. Während es zahlreiche methylierungsbasierte Langlebigkeitsalgorithmen gibt, ist GrimAge der einzige, der speziell auf mit der Sterblichkeit verbundenen Methylierungsmustern basiert.

Die Forscher sagen, dass sie noch nicht wissen, ob Depressionen bei bestimmten Personen zu einer veränderten Methylierung führen oder ob Depression und Methylierung beide mit einem anderen zugrunde liegenden Faktor zusammenhängen. Es ist möglich, dass einige Personen eine genetische Veranlagung haben, als Reaktion auf Stressfaktoren spezifische Methylierungsmuster zu erzeugen, dies wurde jedoch nicht ausreichend untersucht. Bei Personen mit posttraumatischer Belastungsstörung wurden bereits früher Veränderungen im Methylierungsmuster beobachtet.

In Zukunft hoffen die Forscher herauszufinden, ob pharmakologische Behandlungen oder Therapien einige Methylierungsveränderungen im Zusammenhang mit MDD abmildern können, in der Hoffnung, den Zellalterungsprozess bei betroffenen Personen zu normalisieren, bevor er fortschreitet. Obwohl die GrimAge-Methylierungsuhr mit der Sterblichkeit in anderen Populationen in Verbindung gebracht wurde, konnten bisher keine Studien feststellen, ob dieses Methylierungsmuster auch die Sterblichkeit bei MDD vorhersagt.

„Während wir unsere Studien fortsetzen, hoffen wir herauszufinden, ob die Behandlung der MDD mit Antidepressiva oder anderen Behandlungen die Methylierungsmuster verändert, was uns einen Hinweis darauf geben würde, dass diese Muster dynamisch sind und geändert werden können“, sagte Synthia Mellon, PhD , Professor in der Abteilung für Geburtshilfe/Gynäkologie und Reproduktionswissenschaften an der UCSF und Co-Senior-Autor der Studie.

Diese Studie wurde veröffentlicht in Translationale Psychiatrie im April 2021. 



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