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CBD und das Gehirn: Wie Cannabidiol den kognitiven Rückgang bei der Alzheimer-Krankheit verlangsamt

CBD und das Gehirn: Wie Cannabidiol den kognitiven Rückgang bei der Alzheimer-Krankheit verlangsamt

Es besteht ein dringender Bedarf an innovativen Therapiemodalitäten, um die Ergebnisse der Alzheimer-Krankheit zu verbessern, die durch einen fortschreitenden Rückgang der kognitiven Fähigkeiten und eine anhaltende Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands gekennzeichnet ist. Zu den Veränderungen, die zur Entwicklung dieser komplexen Form der Demenz führen, gehören eine abnormale Proteinproduktion, die Expression bestimmter Rezeptoren im Nervengewebe und eine schädliche neuroinflammatorische Reaktion im Zentralnervensystem. 

In den letzten Jahren ist das Interesse an den therapeutischen Wirkungen von Cannabinoiden wie Cannabidiol (CBD) bei Erkrankungen wie Epilepsie und Parkinson-Krankheit gestiegen. Untersuchungen zeigen, dass CBD Immun- und Entzündungsreaktionen modulieren kann, die zu Veränderungen beitragen, die zur Neurodegeneration führen. Da die Alzheimer-Krankheit aus mehreren neurodegenerativen Schritten resultiert, haben Forscher CBD als mögliche Therapie zur Vorbeugung und Behandlung vorgeschlagen (1-3). Ob und wie CBD die Ergebnisse in einem translationalen Modell der familiären Alzheimer-Krankheit verbessert, ist jedoch unklar.

Abnormale Proteinablagerungen und Entzündungen verursachen Neurodegeneration

Gehirnzellen benötigen spezielle Proteine, sogenannte Zytokine, um miteinander zu kommunizieren und kohärent zu funktionieren. Forscher glauben, dass CBD durch die Wirkung auf Zytokine – Signalmoleküle, die Immunzellen absondern, um miteinander zu kommunizieren – und Rezeptoren auf spezialisierten Gehirnzellen für die Erhaltung der Gesundheit und der Kognition des Gehirns von Nutzen sein könnte.

Das am häufigsten im Zentralnervensystem verfügbare Zytokin ist Interleukin (IL)-33. Spezialisierte Zellen des Nervensystems, sogenannte Gliazellen, produzieren dieses Zytokin, von dem bekannt ist, dass es auch bei traumatischen Ereignissen im Nervengewebe produziert wird. Bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit ist der IL-33-Spiegel verringert. Aus diesem Grund haben Forscher IL-33 bzw. dessen Fehlen als Indikator für die Krankheit vorgeschlagen.

Ein weiteres wichtiges Ziel für die Forschung ist ein Rezeptor namens TREM2 (Triggering Receptor Expressed On Myeloid Cells 2). TREM2 wird auf Gliazellen exprimiert und spielt eine Rolle bei der abnormalen Produktion von Tau-Protein und Amyloid-Beta, zwei der Hauptursachen der Alzheimer-Krankheit. In normalen Gehirnen unterstützt Tau-Protein die internen Transportsysteme des Neurons. Im Gehirn von Alzheimer-Patienten bildet abnormales Tau-Protein Knoten, die das System verstopfen, sogenannte neurofibrilläre Knäuel. Diese Störung des intrazellulären Transports beeinträchtigt auch die Kommunikation zwischen Neuronen.

TREM2-Rezeptoren sind auch am Signalprozess beteiligt, der die Gliazellen anweist, Ablagerungen von Amyloid-Beta zu beseitigen. Unterbrechungen der normalen Funktion von TREM2 führen zur Ansammlung von Amyloid und anderen Zelltrümmern. Wenn sie nicht eingesammelt werden, verschmelzen die Ablagerungen zu Plaques, die die Entzündung verstärken und zur Neurodegeneration beitragen. Forscher glauben, dass die Modulation oder Kontrolle der Expression dieses Rezeptors eine Möglichkeit sein könnte, die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit zu verhindern.

Die Rolle von CBD als Modulator der Entzündungsreaktion auf Verletzungen macht es zu einem idealen Kandidaten für die Forschung zur Alzheimer-Krankheit. Frühere Untersuchungen zur Rezeptorreaktion auf CBD bei der Alzheimer-Krankheit lieferten Wissenschaftlern einige Erkenntnisse darüber, wie CBD die Expression von Rezeptoren wie TREM2 beeinflussen kann.

Gehirnzellen benötigen spezielle Proteine, sogenannte Zytokine, um miteinander zu kommunizieren und kohärent zu funktionieren.

CBD verhindert Entzündungen und abnormale Proteinansammlungen

Khodadadi und Kollegen haben kürzlich einen Artikel in veröffentlicht Das Journal of Alzheimer's Disease dort testeten sie, ob CBD durch die Regulierung der IL-33- und TREM2-Rezeptoren die Ergebnisse für die kognitiven Funktionen bei der Alzheimer-Krankheit verbessern würde (4). Für die Studie verwendeten die Autoren gentechnisch veränderte Mäuse, die menschliche Gene tragen, die mit der Alzheimer-Krankheit in Zusammenhang stehen. Diese Mäuse entwickeln die gleichen Anomalien, die beim Menschen zu Alzheimer führen, wie z. B. die Bildung von Amyloid-Plaque und die daraus resultierenden neuroinflammatorischen Veränderungen, die zur Krankheit führen.

Die Forscher gaben einer Gruppe von Mäusen CBD und behielten zum Vergleich eine unbehandelte Kontrollgruppe. Khodadadi und Kollegen unterzogen diese Mäuse, die die Alzheimer-Krankheit modellieren, einer Reihe von kognitiven und Verhaltenstests, um mögliche Auswirkungen von CBD während der fortschreitenden neuroinflammatorischen Reaktion zu messen. Die Autoren entnahmen auch Proben aus dem Gehirn der Mäuse, um die Wirkung von CBD auf zellulärer Ebene zu untersuchen.

Die Behandlung mit CBD hatte einen signifikanten Einfluss auf mehrere Parameter. Die kognitive Funktion verbesserte sich bei den Mäusen, die CBD erhielten, im Gegensatz zur Kontrollgruppe, die einen kontinuierlichen Rückgang aufwies. Die Untersuchung des Gehirngewebes der behandelten Mäuse zeigte verringerte Ablagerungen von Amyloid-Beta. Was die Entzündungsreaktion betrifft, so war IL-33 bei den mit CBD behandelten Mäusen erhöht, ebenso wie die Expression des TREM2-Rezeptors im Vergleich zur unbehandelten Gruppe. Die Mäuse, die CBD erhielten, hatten auch verringerte Werte von IL-6, einem Entzündungsförderer.

Die Autoren glauben, dass die Wirkung von IL-33 auf das „Abfangen“ von Amyloid-Beta zu der verringerten Menge an abnormalen Proteinablagerungen beitrug. CBD erhöhte die IL-33- und TREM2-Expression und unterdrückte gleichzeitig entzündungsfördernde Wirkungen. Diese kombinierte Wirkung verhinderte weitere neuronale Schäden und verbesserte die Wahrnehmung bei den Mäusen, während die neuroinflammatorische Reaktion stattfand.

cBD verbessert Neuroinflammation und Alzheimer-Plaques bei Mäusen

Wie können wir die Alzheimer-Krankheit am besten behandeln?

Aktuelle Behandlungen der Alzheimer-Krankheit lindern die Symptome, anstatt die Ursache der Krankheit zu behandeln. CBD könnte eine krankheitsmodifizierende Alternative darstellen, um den kognitiven Verfall abzuschwächen und eine weitere Neurodegeneration zu verhindern, die durch die durch die Krankheit ausgelöste Entzündungsreaktion verursacht wird. Khodadadi und Kollegen kommen zu dem Schluss: „Dieser faszinierende Befund und Fragen wie CBD-Dosierung und -Typ (z. B. isoliertes CBD versus Vollspektrum-CBD) bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit sowie die Auswirkungen von Geschlechtsdimorphismus, Alter und der Beziehung zur CBD-Behandlung.“ Die Folgen von AD und anderen Demenzerkrankungen erfordern weitere Untersuchungen.“

Verweise:

  1. Hao F, Feng Y. Cannabidiol (CBD) verstärkte die hippocampale Immunantwort und Autophagie von APP/PS1-Alzheimer-Mäusen, entdeckt durch RNA-seq. Lebenswissenschaft. 2021;264:118624. doi:10.1016/j.lfs.2020.118624
  2. Páez JA, Campillo NE. Innovatives therapeutisches Potenzial von Cannabinoidrezeptoren als Angriffspunkte bei der Alzheimer-Krankheit und weniger bekannten Krankheiten. Curr med chem. 2019;26(18):3300-3340. doi:10.2174/0929867325666180226095132
  3. Mulder J, Zilberter M, Pasquaré SJ, et al. Molekulare Reorganisation der Endocannabinoid-Signalübertragung bei der Alzheimer-Krankheit. Gehirn. 2011;134(Pt 4):1041-1060. doi:10.1093/brain/awr046
  4.   Khodadadi H, Lopes Salles É, Jarrahi A, et al. Cannabidiol verbessert die kognitive Funktion durch Regulierung der IL-33- und TREM2-Hochregulierung in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit [online vor Drucklegung veröffentlicht, 17. Februar 2021]. J alzheimers dis. 2021;10.3233/JAD-210026. doi:10.3233/JAD-210026


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