Artikel zur Langlebigkeit

Chronische PTBS verändert die Genaktivität und führt zu vorzeitigem Altern

Chronische PTBS verändert die Genaktivität und führt zu vorzeitigem Altern

Untersuchungen haben gezeigt, dass die posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) bei Einsatzkräften im World Trade Center vom 11. September mit einer Reihe altersbedingter Erkrankungen in Verbindung gebracht wird, darunter Gedächtnisverlust, erhöhtes Risiko kognitiver Beeinträchtigungen und körperliche Funktionseinschränkungen.

Das zeigen nun neue Forschungsergebnisse helfer des World Trade Center vom 11. September 2001 mit aktueller posttraumatischer Belastungsstörung weisen eine beschleunigte Alterung auf der Ebene der Genaktivität auf, auch transkriptionelles Altern genannt, im Vergleich zu denen ohne PTSD. Diese Studie zeigte insbesondere, dass eine beschleunigte Alterung der Genaktivität mit den Hauptbereichen der PTBS-Symptome zusammenhängt, darunter Wiedererleben, Vermeidung, Betäubung und Übererregung.

„Dies ist die erste Studie, die belegt, dass die transkriptionelle Altersbeschleunigung mit chronischer PTBS verbunden sein könnte“, erklärten die Autoren. „Interessanterweise zeigten frühere posttraumatische Belastungsstörungen keine beschleunigte Alterung, was darauf hindeutet, dass sich das biologische Alter normalisieren könnte, nachdem diese Störung wirksam behandelt wurde.“

PTBS und eine Tendenz zum Altern

PTSD ist eine psychische Erkrankung, die bei Menschen auftreten kann, die ein belastendes oder schreckliches Ereignis erlebt oder miterlebt haben. Dieser Zustand kann längere Zeit andauern und Ereignisse aus dem Alltag können Episoden auslösen, die intensive emotionale und körperliche Reaktionen beinhalten. Frühere Untersuchungen zeigen, dass etwa 7 % der US-Bevölkerung in gewissem Ausmaß an dieser schwächenden Erkrankung leiden (1).

Forscher haben Patienten mit PTBS untersucht, um zu verstehen, wie sich die Erkrankung auf die allgemeine Gesundheit auswirkt. PTBS ist eine komplexe Erkrankung mit vielen Erscheinungsformen, da keine zwei PTSD-Patienten die gleichen Symptome aufweisen. Gemeinsam ist diesen Patienten jedoch eine verkürzte Lebenserwartung und eine höhere Neigung zu chronischen Erkrankungen (2). Dies hat Wissenschaftler zu der Annahme geführt, dass das Trauma dieser Patienten auf genetischer Ebene Schäden verursachen kann, die zu einer beschleunigten Alterung führen können.

PTSD ist eine psychische Erkrankung, die bei Menschen auftreten kann, die ein belastendes oder schreckliches Ereignis erlebt oder miterlebt haben

Die Genaktivität beeinflusst die Alterungsgeschwindigkeit

Meistens stimmen die bei manchen Menschen beobachteten Krankheits- und Alterungsmuster nicht mit dem überein, was in Bezug auf ihr chronologisches Alter zu erwarten ist. Den Wissenschaftlern ist nicht klar, was diese Diskrepanz verursacht, aber mehrere biologische Mechanismen können zu einer beschleunigten Alterung führen. Ein solcher Mechanismus hängt von der ordnungsgemäßen Erhaltung der DNA durch einen Prozess ab, der als DNA-Methylierung bekannt ist. Dieser Prozess schützt unsere DNA vor dem Verfall. Die DNA-Methylierung bewahrt die Integrität der DNA, was wiederum eine ordnungsgemäße Genexpression ermöglicht.

Leider ist der Prozess nicht perfekt und eine Übermethylierung kann dazu führen, dass einige schützende Gene, sogenannte Tumorsuppressorgene, inaktiviert werden. Dies kann zu unkontrolliertem Tumorwachstum und zur Ausbreitung von Krebs führen. Ebenso kann eine Untermethylierung zur Überproduktion von entzündungsfördernden Verbindungen wie Zytokinen führen, und Untersuchungen zeigen, dass chronische Entzündungen eng mit einer beschleunigten Alterung zusammenhängen (3).

Forscher haben epigenetische „Uhren“ entwickelt, die den Prozess der DNA-Methylierung nutzen, um das biologische Alter effektiver zu bestimmen. Diese epigenetischen Uhren sind bessere Prädiktoren für chronische Krankheiten und Mortalität als das chronologische Alter. Eine weitere Möglichkeit für Forscher, das genetische Alter zu bestimmen, besteht darin, zu messen, wie oft Gene aktiviert werden. Bei diesem Prozess werden bestimmte Gengruppen, deren Expression mit einer bekannten Geschwindigkeit zunimmt, mit dem chronologischen Alter einer Person verglichen, um ein genaueres Bild des biologischen Alters zu erhalten.

epigenetische Uhren sind bessere Prädiktoren für chronische Krankheiten und Mortalität als das chronologische Alter.

PTBS beschleunigt das Altern

Patienten mit PTSD sind für Anti-Aging-Forscher von Interesse, weil Stressereignisse das Verhalten von Genen beeinflussen können. Aus diesem Grund haben Wissenschaftler in den Jahren nach den Anschlägen die Ersthelfer des World Trade Centers genau beobachtet. Eine Forschergruppe der Stony Brook University in New York veröffentlichte kürzlich eine Studie in der Zeitschrift Translationale Psychiatrie untersuchung der Auswirkungen von PTBS auf das Altern in einer Gruppe von Ersthelfern des World Trade Centers (4).

Die Studie umfasste Daten von über 300 Männern, die an der ersten Reaktion auf die Terroranschläge vom 11. September beteiligt waren. Die Forscher teilten die Teilnehmer in drei Gruppen ein: Patienten, die derzeit an einer PTBS leiden, Patienten, die sich von einer PTBS erholt haben, und Patienten, bei denen die mit einer PTBS verbundenen Symptome nie auftraten.

Die Studie untersuchte die DNA jeder Teilnehmergruppe und maß ihr epigenetisches Alter mithilfe mehrerer epigenetischer „Uhren“. Das Forschungsteam verglich das epigenetische Alter der Teilnehmer und ihre genetische Aktivität mit ihrem chronologischen Alter. Der aktuelle und frühere PTBS-Status wurde berücksichtigt, um zu sehen, welchen Einfluss die Erkrankung auf ihr biologisches Alter haben würde. 

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass Teilnehmer mit anhaltender PTSD im Vergleich zu Teilnehmern ohne PTBS eine beschleunigte transkriptionelle Alterung aufwiesen. Dies ist ein weiterer Beweis dafür, dass chronische Erkrankungen wie PTBS durch ihre Auswirkungen auf die Gene das Altern fördern können. Interessanterweise fand die Studie keine Anzeichen einer beschleunigten Alterung bei Teilnehmern, die in der Vergangenheit an einer posttraumatischen Belastungsstörung litten, derzeit aber beschwerdefrei waren. Dies deutet darauf hin, dass die Alterungseffekte der PTBS durch die richtige Behandlung der Erkrankung umgekehrt werden können.

Anschließend verglichen die Forscher das Transkriptionsalter der Teilnehmer mit den Ergebnissen verschiedener epigenetischer Uhren. Die Ergebnisse zeigten einen starken Zusammenhang zwischen PTSD und beschleunigtem Altern. Die Untersuchung der Daten auf einer spezifischeren Ebene zeigte, dass die Alterungseffekte von PTBS eng mit spezifischen Merkmalen oder „Dimensionen“ zusammenhängen, die zur Beurteilung der Schwere der Erkrankung verwendet werden, wie z. B. Vermeidung und Betäubung.

Obwohl die transkriptionelle Alterung aufgrund von PTSD zunahm, zeigte eine weitere Analyse der Daten, dass PTSD einen noch stärkeren Einfluss auf den DNA-Methylierungsprozess hatte. „Wenn diese Ergebnisse in anderen Kohorten validiert werden, sollten sie das Verständnis der biologischen Mechanismen verbessern, die der vorzeitigen medizinischen Morbidität und Mortalität bei PTSD zugrunde liegen, und bei der Identifizierung potenzieller Genmodifikatoren helfen, die die Geschwindigkeit der Zellalterung in der Allgemeinbevölkerung verändern können“, schlussfolgerten die Autoren .

Verweise:

  1. Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. Lebenszeitprävalenz und Verteilung des Erkrankungsalters von DSM-IV-Erkrankungen in der National Comorbidity Survey Replication [veröffentlichte Korrektur erscheint in Arch Gen Psychiatry. 2005 Jul;62(7):768. Merikangas, Kathleen R [hinzugefügt]]. Erzgeneralpsychiatrie. 2005;62(6):593-602. doi:10.1001/archpsyc.62.6.593
  2. Lohr JB, Palmer BW, Eidt CA, et al. Ist eine posttraumatische Belastungsstörung mit vorzeitiger Seneszenz verbunden? Eine Überprüfung der Literatur. Am J Geriatrie-Psychiatrie. 2015;23(7):709-725. doi:10.1016/j.jagp.2015.04.001
  3. Franceschi C, Garagnani P, Parini P, Giuliani C, Santoro A. Inflammaging: ein neuer immunmetabolischer Gesichtspunkt für altersbedingte Krankheiten. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(10):576-590. doi:10.1038/s41574-018-0059-4
  4. Kuan, PF., Ren, X., Clouston, S. et al. PTSD ist mit einer beschleunigten transkriptionellen Alterung bei Helfern im World Trade Center verbunden. Transl Psychiatry 11, 311 (2021). https://doi.org/10.1038/s41398-021-01437-0


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