Artikel zur Langlebigkeit

Depressionen lassen Ihre Gene schneller altern, wie eine neue Studie zeigt

Depressionen lassen Ihre Gene schneller altern, wie eine neue Studie zeigt

Depressionen beeinträchtigen die Gesundheit und beschleunigen das Altern. Abgesehen von den störenden Auswirkungen auf Alltagsaktivitäten und Lebensqualität hat eine Depression auch langfristige gesundheitliche Folgen, die das Risiko für andere Erkrankungen erhöhen und das Altern fördern können. Untersuchungen zeigen, dass Depressionen ein unabhängiger Risikofaktor für mehrere Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Demenz, Osteoporose und Diabetes sindund ist mit früher Mortalität verbunden (1,2).

Eine Studie, veröffentlicht am 6. April 2021 in Translational Psychiatrie zeigte, dass zellen von Personen mit schwerer Depression (Major Depressive Disorder, MDD) wiesen im Vergleich zu gesunden Personen mit demselben chronologischen Alter eine um etwa zwei Jahre beschleunigte Alterung auf, was auf ein erhöhtes Sterblichkeitsrisiko hindeutete. Diese Ergebnisse von Protsenko und Kollegen von der University of California San Francisco (UCSF) liefern neue Einblicke in die erhöhte Mortalität und Morbidität, die mit der Erkrankung einhergehen, und legen nahe, dass es einen zugrunde liegenden biologischen Mechanismus gibt, der die Zellalterung bei einigen MDD-Patienten beschleunigt.

„Dies verändert unser Verständnis von Depressionen von einer rein psychischen oder psychiatrischen Erkrankung, die auf Prozesse im Gehirn beschränkt ist, hin zu einer Ganzkörpererkrankung.“ sagte Katerina Protsenko, Medizinstudentin an der UCSD und Hauptautorin der Studie. „Dies sollte die Art und Weise, wie wir Depressionen angehen und darüber denken – als Teil der allgemeinen Gesundheit – grundlegend verändern.“

Genetische „Uhren“ zeigen das wahre Alter Ihrer Gene an

Seit einiger Zeit spekulieren Wissenschaftler darüber, dass es einen Mechanismus für die beschleunigte biologische oder zelluläre Alterung geben muss, der durch Depressionen ausgelöst wird. In den letzten Jahren haben Wissenschaftler Methoden entwickelt, um das genetische Alter eines Individuums zu messen, indem sie Methylierungsmuster in der DNA untersuchen. Mit zunehmendem Alter binden sich bestimmte Teile unseres Genoms an eine Verbindung, die als Methylgruppe bekannt ist. Dieser Methylierungsprozess läuft bei gesunden Menschen mit einer konstanten und gleichmäßigen Geschwindigkeit ab, kann jedoch durch Krankheit oder Not gestört werden und zu Veränderungen in der Art und Weise führen, wie Gene aktiviert werden.

Die Untersuchung von Methylierungsmustern hat es Wissenschaftlern ermöglicht, das chronologische Alter einer Person mit ihrem Zellalter zu vergleichen, indem sie die Methylierungsrate ihrer DNA untersuchten. Eine höhere Methylierungsrate weist auf eine beschleunigte Alterung hin. Forscher haben diese genetische Altersbestimmung noch einen Schritt weitergeführt, indem sie andere Biomarker einbezogen haben, die die Sterblichkeit vorhersagen, um die Auswirkungen von Risikofaktoren wie Rauchen auf chronische Krankheiten und gesundheitliche Folgen besser zu verstehen.

Eine solche Einschätzung ist die GrimAge-Uhr (3). Durch die Untersuchung der Methylierungsraten und anderer bekannter Krankheitsbiomarker kann GrimAge den Zeitpunkt des Auftretens verschiedener Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Typ-2-Diabetes vorhersagen.

Depressionen lassen die genetischen Uhren schneller ticken

Depressionen lassen die genetischen Uhren schneller ticken

Eine kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichte Studie Translationale Psychiatrie nutzt die GrimAge-Uhr, um die Auswirkungen von Depressionen auf die Zellalterung und die Sterblichkeitsvorhersage zu zeigen. Dr. Owen Wolkowitz, der Co-Autor der Studie, sagte: „Eines der bemerkenswerten Dinge an Depressionen ist, dass die Betroffenen unerwartet häufiger an altersbedingten körperlichen Erkrankungen und einer frühen Sterblichkeit leiden, selbst wenn man Dinge wie Selbstmord und Lebensstil berücksichtigt.“ Gewohnheiten. Das war schon immer ein Rätsel, und das hat uns dazu veranlasst, auf zellulärer Ebene nach Zeichen des Alterns zu suchen.“

Die Studie verglich Daten von 49 mit MDD diagnostizierten Personen mit einer Gruppe von 60 gesunden Teilnehmern. Um die Ergebnisse möglichst genau zu halten, achteten die Autoren darauf, dass die beiden Teilnehmergruppen möglichst ähnlich waren. Alter, Geschlecht, BMI, Rasse und ethnische Zugehörigkeit waren in beiden Gruppen ähnlich. Es gab jedoch einen signifikanten Unterschied bei einem Risikofaktor: Teilnehmer der depressiven Gruppe gaben an, häufiger Tabakprodukte zu konsumieren.

Mithilfe von GrimAge zur Bewertung des genetischen Alters zeigten Protsenko und Kollegen, dass die Depressionsgruppe eine deutlich höhere Altersbeschleunigungsrate aufwies. Im Vergleich zur gesunden Gruppe entsprachen die GrimAge-Werte depressiver Teilnehmer zwei Jahren beschleunigten Alterns. Selbst nachdem die Forscher die höhere Raucherquote in dieser Gruppe berücksichtigt hatten, änderten sich diese Ergebnisse nicht. Diese Ergebnisse sind bedeutsam, weil sie zeigen, dass, obwohl das Altern eine bekannte Ursache für beschleunigtes Altern und ein Risikofaktor für mehrere Krankheiten ist, Depression der Hauptgrund für das beschleunigte Altern war, das in der depressiven Gruppe beobachtet wurde.

Wird die Behandlung einer Depression das richtige Altern wiederherstellen?

Wird die Behandlung einer Depression das richtige Altern wiederherstellen?

Die Ergebnisse der Studie stimmen mit Ergebnissen anderer Forschungsarbeiten überein, die zeigen, dass durch Depressionen genetische Veränderungen verursacht werden, die zu vorzeitigem Altern führen können. Eine Studie aus den Niederlanden hatte zuvor herausgefunden, dass Depressionen bei Teilnehmern um das Äquivalent von 8 Monaten alterten (4). Die Ergebnisse dieser Studie zeigen einen stärkeren Anstieg der Alterung, möglicherweise aufgrund der zusätzlichen Lebensstilfaktoren, die in der Studie untersucht wurden, wie z. B. Rauchen.

Obwohl diese Ergebnisse einen klaren Einfluss auf die DNA-Methylierung und das genetische Alter, gemessen mit der GrimAge-Methode, zeigen, glauben die Autoren, dass es noch keine wirkliche Möglichkeit gibt, Erkrankungen wie Depressionen mit den tatsächlichen Sterblichkeitsraten in Zusammenhang zu bringen. Zukünftige Studien, die die Teilnehmer über einen langen Zeitraum begleiten, werden die notwendigen Daten liefern, um die Auswirkungen auf die Mortalität zu untersuchen. Forscher hoffen, den Zusammenhang zwischen Depression und Altern weiter untersuchen zu können, um herauszufinden, ob verfügbare Behandlungen einen wiederherstellenden Effekt auf das genetische Alter haben.

„Während wir unsere Studien fortsetzen, hoffen wir herauszufinden, ob die Behandlung der MDD mit Antidepressiva oder anderen Behandlungen die Methylierungsmuster verändert, was uns einen Hinweis darauf geben würde, dass diese Muster dynamisch sind und geändert werden können“, sagte Synthia Mellon, Ph .D., Professor in der Abteilung für Geburtshilfe, Gynäkologie und Reproduktionswissenschaften an der UCSF und Co-Senior-Autor der Studie. Weitere Studien sind erforderlich, um zu verstehen, ob diese Änderungen rückgängig gemacht werden können.

Verweise:

  1. Wolkowitz OM, Reus VI, Mellon SH. Von gesundem Geist und Körper: Depressionen, Krankheiten und beschleunigtes Altern. Dialoge klinischer Neurowissenschaften. 2011;13(1):25-39. doi:10.31887/DCNS.2011.13.1/owolkowitz
  2. Walker ER, McGee RE, Druss BG. Mortalität bei psychischen Störungen und Auswirkungen auf die globale Krankheitslast: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. [veröffentlichte Korrektur erscheint in JAMA Psychiatrie. 2015 Dez;72(12):1259]. JAMA Psychiatrie. 2015;72(4):334-341. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2502
  3. Protsenko E, Yang R, Nier B, et al. „GrimAge“, ein epigenetischer Prädiktor für die Sterblichkeit, ist bei schweren depressiven Störungen beschleunigt. Transl. Psychiatrie. 2021;11(1):193. Veröffentlicht am 6. April 2021. doi:10.1038/s41398-021-01302-0
  4. Han LKM, Aghajani M, Clark SL, et al. Epigenetisches Altern bei schweren depressiven Störungen. Bin j Psychiatrie. 2018;175(8):774-782. doi:10.1176/appi.ajp.2018.17060595


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