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Wie die Verschlechterung hedonischer Hotspots im Gehirn bei Demenzpatienten zu Lustverlust führt

Wie die Verschlechterung hedonischer Hotspots im Gehirn bei Demenzpatienten zu Lustverlust führt

Viele Psychologen und Neurowissenschaftler argumentieren, dass alles menschliche Verhalten durch einen Faktor erklärt werden kann – die Motivation, Vergnügen zu suchen. Vom Beobachten eines wunderschönen Sonnenuntergangs über den Genuss einer köstlichen Mahlzeit bis hin zur Teilnahme an Ihrem Lieblingshobby sind wir Menschen dazu veranlagt, angenehme Erlebnisse zu bevorzugen und zu suchen, während wir unser Bestes tun, um das weniger Angenehme zu vermeiden. Allerdings haben nicht wir alle diese hedonischen Motivationen – Menschen mit psychiatrischen Störungen haben ein deutlich geringeres Maß an dieser inneren Motivation, sich gut zu fühlen, gezeigt. 

Dieser Zustand, auch Anhedonie genannt, bezeichnet den Rückgang der Fähigkeit oder des Verlangens, angenehme Aktivitäten zu erleben und auszuüben. Während Anhedonie bei Schizophrenie, Parkinson-Krankheit, klinischer Depression und bipolarer Störung umfassend dokumentiert ist, wurde ihre Rolle bei Demenz in der Forschung weitgehend ignoriert. Obwohl Apathie – ein allgemeiner Mangel an Begeisterung oder Interesse – mit Demenz und der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wird, müssen Forscher noch detailliert beschreiben, wie Anhedonie mit dem kognitiven Verfall zusammenhängt. 

In einer aktuellen Studie veröffentlicht in Brainziel von Shaw und Kollegen ist es, den weniger erforschten Zusammenhang zwischen Anhedonie und Demenz aufzudecken. Mithilfe von Neuroimaging-Scans stellt dieses Forschungsteam der Universität Sydney in Australien deutliche Degenerationsgrade in Bereichen des Gehirns fest, die mit der Suche nach Vergnügen und Belohnung in Zusammenhang stehen, insbesondere bei Patienten mit frontotemporaler Demenz (FTD) – einer selteneren Form der Demenz Betroffen sind typischerweise Erwachsene mittleren Alters. Diese Forschung zeigt zum ersten Mal, dass ein Verlust der Motivation zur Lustsuche ein Schlüsselmerkmal dieser Form der früh einsetzenden Demenz ist, und bietet einen Ausgangspunkt für therapeutische Ziele, um diesen Mangel an Lustmotivation, die die Lebensqualität beeinträchtigt, zu beheben bei Menschen mit FTD.

Hedonische Hotspots erhellen das Gehirn 

Es gibt mehrere Gehirnregionen, die an der Suche nach Vergnügen und der Gewährung von Belohnungen beteiligt sind – manchmal auch als „hedonische Hotspots“ bezeichnet. Die Fähigkeit, über die Sicherung des Vergnügens nachzudenken und entsprechende Maßnahmen zu ergreifen, hängt von der Integrität der Leitungsbahnen im Gehirn ab, die als frontostriatale Schaltkreise bezeichnet werden. Diese Bahnen verbinden den Frontallappen des Gehirns mit einer Gruppe von Strukturen, die Striatum genannt werden – der Frontallappen ist für die Steuerung von Emotionen, Sprache und exekutiven Funktionen (Dinge wie Entscheidungsfindung, Problemlösung und Selbstkontrolle) von entscheidender Bedeutung Das Striatum ist stark an der Bewegung und der Vermittlung lohnender Erfahrungen beteiligt. 

Das Striatum kann weiter in zwei Bereiche unterteilt werden, von denen einer das ventrale Striatum ist. In dieser Region befindet sich der Nucleus accumbens, der eine wichtige Rolle bei den Belohnungswegen unseres Gehirns spielt. Sowohl der Nucleus accumbens als auch das ventrale Striatum als Ganzes werden aktiviert, wenn wir etwas Angenehmes tun – oder es sogar vorwegnehmen. Zusammengenommen erweisen sich die Aktivitäten und die Integrität des frontostriatalen Kreislaufs als wesentlich für die Regulierung der motorischen, kognitiven und Verhaltensfunktionen, die mit der Lustsuche verbunden sind.

hedonische Hotspots erhellen das Gehirn

Detaillierte Beschreibung der hedonischen Unterschiede bei Demenzpatienten

Bei FTD kommt es zu einer Schädigung der Neuronen sowohl im Frontallappen – unserem Verhaltens- und emotionalen Kontrollzentrum – als auch im Temporallappen, der für die Erzeugung und Bewahrung von Erinnerungen verantwortlich ist. Aufgrund dieser neuronalen Schädigung in diesen Regionen prognostizierten Shaw und Kollegen, dass Menschen mit FTD deutlich stärker an Anhedonie leiden würden als andere Arten von Demenz. 

In dieser Studie untersuchte das Forschungsteam 172 Erwachsene, verglich Menschen mit FTD und Alzheimer mit gesunden Kontrollpersonen und beurteilte Anhedonie mithilfe eines Fragebogens, der die Unterschiede zwischen Anhedonie, Apathie und Depression herausarbeiten sollte. Sie fanden heraus, dass FTD-Patienten deutlich häufiger an Anhedonie litten – sowohl nach eigenen Angaben als auch nach Angaben ihrer Betreuer –, während Menschen mit Alzheimer-Krankheit von diesem Verlust der Lustmotivation nicht betroffen waren. Dieser Anstieg der Anhedonie war nicht mit der Krankheitsdauer oder der Schwere des kognitiven Rückgangs verbunden, was darauf hindeutet, dass Anhedonie nicht einfach eine Folge schwererer Demenzstadien ist, sondern vielmehr auf die anfängliche Neuronenschädigung zurückzuführen ist, die bei FTD beobachtet wird. Darüber hinaus war der Verlust der hedonischen Motivation der Patienten im Vergleich zum Zustand vor der Diagnose deutlich erhöht, was darauf hindeutet, dass Anhedonie während des Fortschreitens der FTD auftritt und kein zugrunde liegendes Merkmal des Patienten ist. 

Obwohl Anhedonie als Kernsymptom einer Depression gilt, leiden nicht alle depressiven Menschen an Anhedonie und nicht alle Menschen mit Anhedonie sind depressiv. Shaw und Kollegen ergänzen die Beweise dafür, dass diese beiden Erkrankungen bei FTD-Patienten getrennt behandelt werden sollten, und erklären: „Unsere Ergebnisse haben wichtige klinische Implikationen durch neuartige Behandlungsmöglichkeiten, die schnell umgesetzt werden können, um die Lebensqualität bei Demenz zu verbessern.“

Geist über (graue) Materie

Das Forschungsteam untersuchte auch Neuroimaging-Scans der Gehirne der Patienten und verglich die verschiedenen Demenzzustände und hedonischen Aktivitäten mit denen gesunder Kontrollpersonen. Sie fanden heraus, dass Anhedonie, Apathie und Depression zwar viele Gemeinsamkeiten in Bezug auf Verhalten und Symptome aufweisen, die Erkrankungen jedoch in ihren Gehirnscans unterschiedliche neuronale Aktivitäten aufweisen. 

Bei der Betrachtung der gesamten Demenzkohorte stellten die Forscher fest, dass Anhedonie mit einer Degeneration in einigen Regionen des Frontal- und Präfrontalkortizes – den dünnen Schichten des äußeren Teils des Gehirns – verbunden war, die an Kognition, Lernen, Gedächtnis und Emotionen beteiligt sind . Konkret handelte es sich bei diesen Bereichen der Neurodegeneration um eine Atrophie der grauen Substanz, die die meisten Neuronenzellkörper des Gehirns enthält – nicht die Projektionen –, in denen Informationen im Gehirn verarbeitet werden. 

Es wurde festgestellt, dass Menschen mit FTD eine erhebliche Degeneration der grauen Substanz in den Frontal- und Striatalbereichen des Gehirns aufweisen, was zu den Symptomen einer verminderten Belohnungssuche führen würde, die bei Anhedonie auftreten. Diejenigen mit FTD und Anhedonie hatten auch erhebliche Verluste an grauer Substanz in Regionen, die mit der Entscheidungsfindung, dem Gedächtnis sowie der Verarbeitung und Bewertung zukünftiger Belohnungen zusammenhängen. Es gab nur einen kleinen Bereich der Überschneidung zwischen denen mit Anhedonie und Apathie, während es keine neuronale Überschneidung mit Anhedonie und Depression gab – trotz ihrer sehr ähnlichen Verhaltenssymptome. Mit diesen Ergebnissen decken Shaw und Kollegen die neuronalen Unterschiede zwischen Anhedonie, Apathie und Depression bei FTD-Patienten auf und unterstreichen die Bedeutung der getrennten Behandlung dieser Erkrankungen. 

Bei Menschen mit FTD wurde eine erhebliche Degeneration der grauen Substanz im Frontal- und Striatalbereich des Gehirns festgestellt

Die Zukunft maßgeschneiderter Behandlungen für FTD

Diese Studie ist die erste, die die anatomischen Veränderungen des Gehirns herausarbeitet, die bei Anhedonie, Apathie und Depression bei FTD-Patienten auftreten – insbesondere bei Atrophie der grauen Substanz. Da bisher nicht bekannt war, dass die Struktur und Funktion des Gehirns unterschiedlich auf diese Erkrankungen reagiert, werden diese Ergebnisse den Weg für individuellere FTD-Behandlungen ebnen, die speziell auf den Grad der Anhedonie zugeschnitten sind.

Da ein Verlust der Lust zu einer erheblichen Beeinträchtigung der Lebensqualität führt, hoffen Shaw und Kollegen, dass diese Forschung neue therapeutische Möglichkeiten für die Behandlung von Anhedonie bei Demenzpatienten eröffnen wird. Die Autoren kamen zu dem Schluss: „Während wir weiterhin die kognitive Neuroarchitektur der menschlichen Motivation und ihre Anfälligkeit bei neurodegenerativen Erkrankungen erforschen, hoffen wir, letztendlich ein neues Licht auf einen grundlegenden Aspekt des menschlichen Zustands zu werfen – das bewusste Erleben von Vergnügen.“

Verweise: 

Shaw SR, El-Omar H, Roquet D, et al. Aufdeckung der Prävalenz und neuronalen Substrate von Anhedonie bei frontotemporaler Demenz [online vor Drucklegung veröffentlicht, 12. April 2021]. Gehirn. 2021;awab032. doi:10.1093/brain/awab032



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