Artikel zur Langlebigkeit

Hält die Nieren am Leben und läuft: NMN bekämpft die altersbedingte Anfälligkeit für akute Nierenverletzungen

Hält die Nieren am Leben und läuft: NMN bekämpft die altersbedingte Anfälligkeit für akute Nierenverletzungen

Unsere Nieren sind lebenswichtige Organe, die dafür sorgen, dass unsere Blutversorgung sauber und gesund bleibt. Wenn Ihre Nieren vorübergehend geschädigt oder verletzt werden, was als akutes Nierenversagen bezeichnet wird, sind sie plötzlich nicht mehr in der Lage, Abfallprodukte aus Ihrem Blut zu filtern, es können sich gefährliche Mengen an Abfallstoffen ansammeln und die chemische Zusammensetzung Ihres Blutes kann aus dem Gleichgewicht geraten. Akutes Nierenversagen kann tödlich sein und erfordert eine intensive Behandlung, kann jedoch reversibel sein. Bei guter Gesundheit kann die Nierenfunktion wieder normal oder nahezu normal funktionieren.

Mit zunehmendem Alter nimmt die Häufigkeit akuter Nierenschäden (AKI) zu. Es wurde erkannt, dass altersbedingter Zellverfall und eine beeinträchtigte Reaktion der Nierenzellen auf Stress die Anfälligkeit der Niere für Verletzungen erhöhen. Doch wie die gealterte Niere auf der Ebene der Moleküle und Zellen anfälliger für eine akute Verletzung wird, ist ein komplexes Thema.

Das haben Guan und Kollegen 2017 gezeigt bei gealterten Nieren ist der Metabolismus von Nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) herabgesetzt. – ein bioenergetisches Molekül, das für jede lebende Zelle von entscheidender Bedeutung ist und für die Funktion der Nierenzellen notwendig ist. Aber die Forscher fanden heraus, dass dies behandelbar war; Durch die Ergänzung mit Nicotinamidmononukleotid (NMN), einem NAD+-Vorläufer, konnten die Forscher vor einer akuten Nierenschädigung schützen.

„NMN scheint eine potenzielle pharmazeutische Intervention für AKI zu sein, die zur präzisen Behandlung älterer Patienten mit akuter Nierenschädigung beitragen könnte“, schlugen Guan und Kollegen vor. Diese Studie lieferte entscheidende Beweise dafür, dass NMN ein potenzielles Therapeutikum für akute Nierenschäden, insbesondere im Alter, ist, und ebnete den Weg für Studien zu den positiven Auswirkungen von NMN auf altersbedingte Erkrankungen des Menschen.

Im Nic-o-tinamid

NAD+ ist ein unverzichtbarer Cofaktor für mehrere wichtige enzymatische Reaktionen, einschließlich der Modulation der zellulären Reaktion auf Stoffwechsel und Stress. Da der NAD+-Spiegel mit zunehmendem Alter sinkt, besteht großes Interesse an den besten Möglichkeiten, den NAD+-Spiegel in den Zellen zu erhöhen. Interessanterweise ist die Steigerung von NAD+ mit einer Verlängerung der Lebensspanne verbunden, und die Wiederherstellung von NAD+ mit Vorläufern wie NMN korrigiert viele Stoffwechselanomalien.

Jüngste Studien haben gezeigt, dass ein Enzym namens Sirtuin 1 (SIRT1) eine wichtige Rolle bei der zellulären Stressreaktion spielt und nachweislich die Lebensdauer verschiedener Tiere verlängert. Es wurde gezeigt, dass SIRT1 zu gesundheitlichen Vorteilen im Zusammenhang mit einer Kalorienrestriktion führt, einschließlich einer längeren Lebensdauer und einer verringerten altersbedingten Verschlechterung. Mit dem altersbedingten Rückgang des NAD+-Spiegels nimmt jedoch auch die SIRT1-Aktivität ab. Es wurde durchweg gezeigt, dass Aktivatoren von SIRT1, darunter natürliche wie Resveratrol oder synthetische Sirtuin-Aktivatoren, die Gesundheit von Versuchstieren fördern.

Der Bedarf an Nieren ist hoch

Die Nieren haben eine hohe Stoffwechselrate. Die Stoffwechselrate in den menschlichen Nieren ist die gleiche wie im Herzen, doppelt so hoch wie in der Leber und im Gehirn und viel höher als in anderen Organen.

Abweichungen in der Energieverfügbarkeit und Energienutzung können zu Zellstörungen und zum Tod führen. Obwohl eine akute Nierenschädigung komplex ist und je nach Art der Verletzung unterschiedlich ist, weisen mehrere unterschiedliche akute Nierenschädigungssyndrome eine gemeinsame Fehlregulation des Energiestoffwechsels auf. Wege des Energiestoffwechsels und mitochondriale Dysfunktion erweisen sich als entscheidende Auslöser einer akuten Nierenschädigung und stellen neue potenzielle Behandlungsziele dar.

Altersbedingte Verringerung des renalen NAD+

In dieser Studie untersuchten Guan und Kollegen die Rolle von NAD+ und SIRT1 bei der Anfälligkeit für akute Nierenschäden bei alten Tieren. Sie untersuchten dies aufgrund früherer und anderer Studien, die zeigten, dass das Langlebigkeitsgen SIRT1 eine entscheidende Rolle beim Schutz der Niere vor Verletzungen spielt. Im Vergleich zu den Nieren von 3 Monate alten Mäusen wiesen die Nieren von 20 Monate alten Mäusen verringerte Spiegel des Nierenschutzmoleküls SIRT1 und seines Cofaktors NAD+ auf.

NMN bekämpft die altersbedingte Anfälligkeit für akute Nierenverletzungen

Nmn stellt den Nierenstoffwechsel wieder her

Die Ergänzung mit NMN stellte die renale SIRT1-Aktivität und den NAD+-Gehalt bei 20 Monate alten Mäusen wieder her und erhöhte beide Werte bei 3 Monate alten Mäusen weiter. Darüber hinaus schützte die Ergänzung mit NMN Mäuse in beiden Altersgruppen erheblich vor einer akuten Nierenschädigung, die nicht durch Alterung, sondern durch eine toxische Chemikalie verursacht wurde.

Als sie Mäusen das funktionelle SIRT1 entzogen, wurde die Schutzwirkung von NMN abgeschwächt, was darauf hindeutet, dass die Nierenschutzwirkung von NMN auf SIRT1 beruhte. Somit könnten steigende endogene NAD+-Spiegel ein therapeutisches Ziel für AKI werden, insbesondere bei älteren Menschen.

„Zusammengenommen zeigen unsere Ergebnisse, dass SIRT1 ein entscheidender Mediator im Nierenalterungsprozess ist“, schlussfolgerten Guan und Kollegen. „Darüber hinaus scheint die Manipulation der SIRT1-Aktivität durch NMN eine potenzielle pharmazeutische Intervention für AKI zu sein, die zur präzisen Behandlung älterer Patienten mit akuter Nierenschädigung beitragen könnte.“

Verweise:

Guan Y, Wang SR, Huang XZ, et al. Nicotinamid-Mononukleotid, ein NAD+-Vorläufer, rettet die altersbedingte Anfälligkeit für AKI auf Sirtuin-1-abhängige Weise [veröffentlichte Korrektur erscheint in Ich bin soc Nephrol. 14. April 2017;:]. Ich bin soc Nephrol. 2017;28(8):2337-2352. doi:10.1681/ASN.2016040385



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