Artikel zur Langlebigkeit

Musik in Ihren Ohren: NMN schützt Hörzellen vor chemotherapeutischen Schäden

Musik in Ihren Ohren: NMN schützt Hörzellen vor chemotherapeutischen Schäden

Die Anti-Aging-Forschung hat begonnen herauszufinden, wie man die Zellen über längere Zeiträume auf ihrem jugendlichen Niveau halten kann. Im Mittelpunkt dieses Prozesses steht Nicotinamidadenindinukleotid (NAD+), ein Coenzym, das für Zellen lebenswichtig ist und eine Rolle für Stoffwechsel, Gesundheit, Überleben und Alterung spielt. Aus diesem Grund ist NAD+ zu einem wichtigen Ziel für Studien geworden, die nach Möglichkeiten suchen, ein gesundes Altern und ein langes Leben zu fördern und gleichzeitig Schäden durch Toxine zu verhindern, von Umweltschadstoffen bis hin zu Medikamenten mit gefährlichen Nebenwirkungen, wie z. B. Chemotherapeutika. 

Kürzlich nutzte eine Gruppe chinesischer Forscher modulatoren des NAD+-Spiegels, um Mäuse vor Innenohrschäden zu schützen, die typischerweise durch bestimmte Chemotherapeutika verursacht werden. Forscher der Sun Yat-sen-Universität in China zeigen, dass Ototoxizität – eine behandlungsbedingte Schädigung der im Ohr befindlichen Zellen, die Geräusche und Gleichgewicht wahrnehmen –, die durch ein Chemotherapeutikum verursacht wird, mit Modulatoren des NAD+-Spiegels, einschließlich eines direkten Vorläufers namens Nicotinamid, verhindert werden kann Mononukleotid (NMN). Diese Forschung unterstützt den Einsatz von NAD+-Boostern wie NMN, um Patienten dabei zu helfen, ihr Gehör und Gleichgewicht zu bewahren, das bei einer Krebsbehandlung oft verloren geht.

modulatoren des NAD+-Spiegels, um Mäuse vor Innenohrschäden zu schützen

NAD+ unterstützt das Leben und reguliert das Altern

NAD+ ist für die Erhaltung des Lebens so wichtig, dass es in jeder einzelnen Zelle unseres Körpers vorhanden ist. Ohne NAD+ können Zellen die grundlegendsten und wesentlichsten Funktionen nicht erfüllen. Obwohl NAD+ lebenswichtig ist, verfügen wir nicht über einen unbegrenzten Vorrat an diesem Coenzym; Der NAD+-Spiegel nimmt mit zunehmendem Alter dramatisch ab (1). Da viele Krankheiten mit dem Altern zusammenhängen, ist NAD+ ein wichtiger Angriffspunkt für eine Vielzahl von Erkrankungen und könnte der Schlüssel zur Vorbeugung bestimmter Krankheiten und vorzeitiger Alterung sein.

Eine Möglichkeit, sicherzustellen, dass die Zellumgebung reich an NAD+ ist, besteht darin, Zellen mit Vorläufern oder Modulatoren von NAD+ zu versorgen. Zellen können NMN in einer Reihe von Biosyntheseprozessen in NAD+ umwandeln. Diese Prozesse sind schnell und effizient – ​​Untersuchungen zeigen, dass frisch produziertes NAD+ innerhalb von 60 Minuten nach der Bereitstellung von NMN im Gewebe nachgewiesen werden kann (2).

NAD+ ist ein Coenzym für viele Proteine, was bedeutet, dass es für die Ausführung dieser Funktionen dieser molekularen Maschinen erforderlich ist. Eine solche Proteinfamilie sind die Sirtuine, eine Gruppe von Enzymen, die die Gesundheit, das Überleben und die Anpassung der Zellen an sich ständig ändernde Bedingungen regulieren. Damit eine Zelle ihren Zweck erfüllen kann, benötigt sie im Wesentlichen die richtigen Sirtuine, und dies erfordert eine konstante Versorgung mit NAD+.

Schutz vor Chemotherapieschäden durch NAD+

Da Sirtuine die Zellen am Laufen halten und NAD+ für die Sirtuinaktivierung von entscheidender Bedeutung ist, untersuchte eine Gruppe von Forschern aus Guangzhou, China, wie Sirtuine Zellen vor toxischen Schäden schützen könnten. Ihre Ergebnisse wurden kürzlich in der Zeitschrift veröffentlicht Briefe zur Toxikologie (4). Für die Studie konzentrierten sich die Forscher auf die Ototoxizität, die bei Patienten, die eine Chemotherapie mit dem Medikament Cisplatin erhalten, häufig auftritt.

Schutz vor Chemotherapieschäden durch NAD+

 

Nachdem Yang und Kollegen gezeigt hatten, dass Cisplatin einen Rückgang des NAD+-Spiegels in den Ohrzellen verursacht, die Geräusche wahrnehmen (Haarzellen), testeten sie, ob eine Erhöhung der NAD+-Versorgung Sirtuine aktivieren und den durch Chemotherapie verursachten Hörverlust verhindern könnte. Durch die Förderung der NAD+-Produktion in Ohrzellen von Fischen und Mäusen, die Cisplatin mit Modulatoren wie NMN ausgesetzt waren, stellten sie fest, dass NAD+ Sirtuine aktivierte und Ototoxizität verhinderte. Wenn zusätzlich zu den NAD+-Modulatoren ein Sirtuin-Inhibitor verabreicht wurde, ging der durch Cisplatin induzierte Schutz vor Ototoxizität verloren.

Wie schützt es also vor chemotherapeutischen Schäden, wenn man verhindert, dass der NAD+-Spiegel mit NMN sinkt? Die Autoren glauben, dass zusätzliche NAD+-Spiegel die Energieproduktion der Zellen steigerten und die Aktivierung von Sirtuin die Zellfunktion verbesserte und Schutzmaßnahmen in den Ohrzellen förderte. Mit anderen Worten: Die Zellen waren auf die Chemotherapie vorbereitet und überlebten funktionsfähig.

Diese Ergebnisse unterstreichen die Beziehung zwischen NAD+ und Sirtuinen. Die Aufrechterhaltung des NAD+-Spiegels kann den Zellen helfen, die Herausforderungen von Toxinen und Alterung zu bewältigen. Diese Forschung legt den Grundstein für zukünftige Studien am Menschen, die weitere Schutzwirkungen von NAD+ untersuchen werden.

Verweise:

1. Zhu Proc Natl Acad Sci US A. 2015;112(9):2876-2881. doi:10.1073/pnas.1417921112

2. Grozio A, Mills KF, Yoshino J, et al. Slc12a8 ist ein Nicotinamid-Mononukleotid-Transporter [veröffentlichte Korrektur erscheint in Nat Metab. 2019 Jul;1(7):743]. Nat Metab. 2019;1(1):47-57. doi:10.1038/s42255-018-0009-4

3. Roichman A, Elhanati S, Aon MA, et al. Die Wiederherstellung der Energiehomöostase durch SIRT6 verlängert die gesunde Lebensspanne. Nat Commun. 2021;12(1):3208. Veröffentlicht am 28. Mai 2021. doi:10.1038/s41467-021-23545-7

4. Zhan T., Xiong H., Pang J. et al. Die Modulation der NAD+-Biosynthese aktiviert SIRT1 und widersteht Cisplatin-induzierter Ototoxizität [online vor Drucklegung veröffentlicht, 4. Juni 2021]. Toxicol Lett. 2021;349:115-123. doi:10.1016/j.toxlet.2021.05.013



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