Artikel zur Langlebigkeit

NMN und Fruchtbarkeit: Kann die Steigerung von NAD+ die weibliche Fruchtbarkeit unterstützen?

NMN und Fruchtbarkeit: Kann die Steigerung von NAD+ die weibliche Fruchtbarkeit unterstützen?

Da Frauen heute länger auf die Geburt eines Kindes warten als in früheren Generationen, sind die Unfruchtbarkeitsraten bei den über 35-Jährigen stärker ausgeprägt und haben in den letzten Jahrzehnten zugenommen. Obwohl Unfruchtbarkeit aus vielen Gründen auftritt – etwa Übergewicht, hormonelle Ungleichgewichte und übermäßige Toxinbelastung, um nur einige zu nennen – ist das fortgeschrittene Alter der Mutter eine der Hauptursachen dafür, dass es nicht möglich ist, schwanger zu werden oder zu bleiben. 

Sobald eine Frau Anfang bis Mitte 30 ist, sinken in der Regel Jahr für Jahr sowohl die Anzahl lebensfähiger Eizellen als auch die Chancen, auf natürlichem und leichtem Wege schwanger zu werden. Aber es ist keine verlorene Sache, und neue Forschungsergebnisse zeigen, dass verschiedene Änderungen des Lebensstils oder Nahrungsergänzungsmittel möglicherweise helfen können – einschließlich NMN.

NAD+ und weibliche Fruchtbarkeit: Was ist der Zusammenhang?

Eizellen – unreife Eizellen, bevor sie vollständig zu befruchtungsfähigen Eizellen heranreifen – sind keine sich selbst erneuernden Zellen. Wie viele Menschen gehört haben, wird die Anzahl der Eizellen, die eine Frau bei der Geburt hat, die höchste sein, die sie jemals hatte. Aufgrund dieser endlichen Anzahl an Eizellen, die mit jedem Jahr abnimmt, hängt die Fruchtbarkeit einer Frau weitgehend von der Menge und Qualität der von ihr hinterlassenen Eizellen ab.

Obwohl es keine Möglichkeit gibt, die Anzahl der Eizellen zu erhöhen, zeigen Tierversuche, dass wir möglicherweise die Qualität der verbleibenden Eizellen verbessern können, um die Fruchtbarkeit zu unterstützen – und wahrscheinlich ist die Verbindung NAD+ (Nikotinamidadenindinukleotid) beteiligt.

NMN (Nikotinamidmononukleotid) ist eine Vorstufe von NAD+, einem essentiellen Coenzym, das von nahezu jeder unserer Zellen benötigt wird – einschließlich Eizellen. Eine Verringerung von NAD+ ist sowohl mit einer beschleunigten Alterung als auch mit der Entwicklung von Krankheiten verbunden. Umgekehrt ist die Aufrechterhaltung gesunder NAD+-Speicher mit Vorläufern wie NMN (oder NR) mit der Herz-, kognitiven, Muskel-, Stoffwechsel- und Knochengesundheit verbunden – und, wie sich herausstellt, auch mit der Fortpflanzungsfunktion.

Mit einer Verringerung des NAD+-Spiegels geht ein Rückgang der Qualität und Anzahl der Eizellen einher. Alternde Eizellen haben eine beeinträchtigte Follikelentwicklung, Ovulationsraten und Eizellenreifung, was zu einer geringen Fruchtbarkeit führt.

Darüber hinaus leiden Frauen mit geringer Fruchtbarkeit häufiger an mitochondrialer Dysfunktion und oxidativen Schäden – der Ansammlung schädlicher Moleküle, die als reaktive Sauerstoffspezies (ROS) bezeichnet werden. Eine übermäßige Ansammlung von ROS führt zu DNA-Schäden und anschließendem Zelltod – einschließlich Eizellen –, wodurch mehrere Prozesse im Zusammenhang mit Befruchtung und Schwangerschaft gestört werden.

NMN und Fruchtbarkeit: Kann die Steigerung von NAD+ die weibliche Fruchtbarkeit unterstützen?

Aktuelle Forschung: Kann nmn die weibliche Fruchtbarkeit unterstützen? 

In den letzten Jahren wurden mehrere Studien zu NMN und weiblicher Fruchtbarkeit veröffentlicht. Diese Forschungsstudien liefern überzeugende Beweise dafür, dass NMN oder andere NAD+-Vorläufer möglicherweise in der Lage sind, den altersbedingten Rückgang der weiblichen Fruchtbarkeit aufzuhalten, der zuvor als irreversibel galt. 

A 2022 studie veröffentlicht in Biomedizin verwendeten eine Kombination aus Deep-Learning- und KI-Modellen, um zelluläre Veränderungen in Eizellen bei jungen und älteren Mäusen zu erkennen, wobei einige der älteren Mäuse zusätzlich NMN erhielten. Im Alter von 12 Monaten galten die Mäuse als mittelalt, bzw. als etwa Anfang 40, wenn man sie auf Menschenjahre umrechnet. 

Das Forschungsteam der University of New South Wales in Sydney identifizierte anhand seines Modells eine zelluläre Signatur der Eizellen und stellte fest, dass 60 % der Eizellen älterer NMN-behandelter Mäuse als „junge“ Morphologie eingestuft wurden . Dies bedeutet, dass die Form, Struktur, Form und Größe ihrer Eizellen nach der Verabreichung von NMN mit denen der jungen Mäuse übereinstimmte.

Die Verwendung der Eizellenmorphologie zur Bestimmung der Fruchtbarkeit ähnelt der Verwendung des biologischen Alters zur Beurteilung der inneren Gesundheit und nicht des chronologischen Alters, und diese Forschung legt nahe, dass eine Erhöhung des NAD+-Spiegels die Eizellen teilweise in ihre jüngere Form zurückversetzen kann. 

Ein anderer studie das 2020 in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Zellberichte lieferte auch vielversprechende Ergebnisse hinsichtlich NMN und weiblicher Fruchtbarkeit.

In dieser Forschung erhielten weibliche Mäuse im Alter zwischen 16 und 17 Monaten – was in Menschenjahren etwa 50 bis 54 Jahre entspricht – 10 Tage lang zusätzlich NMN. Es überrascht nicht, dass die Eizellen der älteren Mäuse im Vergleich zu denen junger Mäuse von geringerer Qualität waren, einschließlich einer viel geringeren Anzahl von Eizellen, die sich zu reifen Eiern entwickeln konnten, und einer größeren Anzahl fragmentierter Eizellen, die weniger wahrscheinlich reifen und erfolgreich befruchten.

Allerdings verbesserte die Zugabe von NMN zu der Mischung mehrere Aspekte der Fruchtbarkeit der alten Mäuse deutlich, darunter:

  • Erhöhte Anzahl an Antrumfollikeln, die flüssigkeitsähnlichen Säcke, die Eizellen beherbergen und ein Maß für die Eierstockreserve (zukünftige Eizellenversorgung) sind
  • Die Spindel-Chromosomen-Struktur wurde verbessert, wodurch genetische Chromosomenstörungen verhindert werden
  • Verbesserte Verteilung der kortikalen Granula (CG)., was den tödlichen Zustand der Polyspermie verhindert (wenn eine Eizelle von mehr als einem Spermium befruchtet wird)
  • Erhöhte Ovastacin-Spiegel, was bei der Spermienbindung hilft
  • Verbesserte mitochondriale Funktion, dies zeigt sich in einer Verringerung der „fehllokalisierten Mitochondrien“ (ein Hinweis auf eine beeinträchtigte Funktion) von 40 % auf 24 % und einem erhöhten Mitochondrienmembranpotential, das für die Produktion von ATP unerlässlich ist.
    • Erhöhte ATP-Produktion innerhalb von Eizellen 
    • Reduzierter oxidativer Stress und niedrigere ROS-Werte in Eizellen 
    • Erhöhte Aktivität von SIRT1, ein Sirtuin-Protein, das mit der Langlebigkeit verbunden ist und dessen niedrige Konzentrationen vorliegen gedanke unfruchtbarkeit beeinflussen. 

      Als ob das nicht genug wäre, und vielleicht am wichtigsten, das Mit NMN behandelte ältere Mäuse hatten eine größere Anzahl Junge in ihrem Wurf.

      Obwohl NMN die Geburtenrate der älteren Weibchen nicht im Vergleich zu der der jungen Mäuse steigerte (es ist schließlich keine Zeitmaschine), führte es zu deutlich höheren Lebendgeburten als bei den alten Mäusen ohne Nahrungsergänzungsmittel.

      Die Autoren stellen fest, dass die NMN-Behandlung nur die Anzahl der Welpen während des ersten Wurfs erhöhte, was darauf hindeutet, dass die in dieser Studie verwendete kurze, 10-tägige Behandlung den Eizellen nur etwa einen Monat lang zugute kam. Es ist jedoch nicht ganz klar, wie sich diese Ergebnisse auf den Menschen übertragen lassen – schließlich bringen Frauen keine Würfe in Folge zur Welt (oder überhaupt keine Würfe – es sei denn, es handelt sich um OctoMom).

      Ein wichtiger Aspekt dieser Studie ist, dass erste Experimente ergaben, dass niedrigere NMN-Dosen vorteilhafter sind als höhere Dosen. Die größte Anzahl reifer Eizellen wurde bei niedrigeren Dosen (200 mg/kg/Tag) gewonnen, verglichen mit Mäusen, die 1.000 mg/kg/Tag erhielten. Dies steht im Einklang mit bisherige Forschung dabei wurde auch festgestellt, dass niedrigere NMN-Dosen die Fruchtbarkeitsmarker und die Eizellenqualität bei Mäusen stärker verbesserten als höhere Dosen. 

      Was passiert mit Eizellen im Alter?

      Veränderungen in menschlichen Eizellen während des Alterns beinhalten eine Vielzahl von Mechanismen und Zyklen von Aktivität und Stase, die sich erheblich auf die Fortpflanzungsergebnisse auswirken. Ein fortgeschrittenes mütterliches Alter (AMA) und erhöhte Gonadotropinspiegel tragen zu einer verringerten Lebensfähigkeit der Eizellen, einer erhöhten Ootoxizität und einer höheren Rate an Chromosomen- und Spindelfehlstellungen bei, was darauf hindeutet, dass alternde Eizellen anfälliger für Nebenwirkungen sind.

      Die „FSH OOToxizitätshypothese“ und die „2-Hit-Hypothese“ schlagen Erklärungen für Unfruchtbarkeit im Zusammenhang mit hohen FSH-Werten und Alterung vor und betonen dabei die verschlechterung der Eizellenqualität. Alterung führt auch zu einer verminderten Häufigkeit von Proteinen, die für Meiose und Proteostase in Eizellen entscheidend sind. auswirkungen auf den Fortpflanzungserfolg haben.

      Darüber hinaus wird die Alterung der Eizelle durch Stressbedingungen in vivo beschleunigt, die durch Faktoren wie beeinflusst werden oviduktale Apoptose und weiblicher Stress. Der Rückgang des Energiestoffwechsels aufgrund einer Funktionsstörung des Krebszyklus, der durch eine erhöhte NADPH-Dehydrierung und DNA-Reparaturmechanismen kompensiert wird, ist ein weiterer Aspekt der Alterung in Eizellen, der darauf abzielt entwicklungskompetenz bewahren.

      Darüber hinaus geht mit dem Altern eine verminderte Translationseffizienz einher, die durch Veränderungen in epigenetischen Modifikationsregulatoren beeinflusst wird und sich auf die Reifung der Eizellen auswirkt altersbedingte mütterliche Faktoren. Diese Veränderungen verdeutlichen das komplexe Zusammenspiel genetischer, umweltbedingter und physiologischer Faktoren bei der Alterung menschlicher Eizellen und unterstreichen die entscheidende Notwendigkeit, diese Prozesse für den Fortpflanzungserfolg und Interventionen zu verstehen.

      Es gibt viele unbeantwortete Fragen, darunter, warum Menschen und eine sehr kleine Anzahl anderer Tiere eine Lebensspanne nach der Fortpflanzung haben (wie in der „Großmutter-Hypothese“ erwähnt) und wie viel Stoffwechselaktivität Eizellen ausüben, die zu möglichen DNA-Schäden bei diesen Fortpflanzungstieren beitragen Zellen. Dies ist ein äußerst aktives Forschungsgebiet, und viele Labore sind daran interessiert, die Mechanismen hinter dem Abbau von Eizellen und die Auswirkungen auf die Eierstockfunktion aufzuklären. Die Seneszenz der Eierstöcke kann eine weitere Ursache für den Verlust der Fortpflanzungsfähigkeit sein, und wir haben derzeit einige Teillösungen für die Seneszenz, wobei in Laboren auf der ganzen Welt bessere Protokolle entwickelt werden.

      Die zentralen Thesen:

      Obwohl Unfruchtbarkeit aus einer Vielzahl von Gründen auftreten kann (sowohl bei Männern als auch bei Frauen), sind hochwertige und gesunde Eizellen eine Voraussetzung für eine erfolgreiche Befruchtung und eine anschließende Schwangerschaft. Daher könnte die Konzentration auf die Unterstützung dieses Bereichs der weiblichen Fruchtbarkeit mit NAD+-Vorläufern wie niedrigen bis moderaten Dosen von NMN eine einfache Lösung für die Millionen von Menschen sein, die mit erfolglosen Schwangerschaften zu kämpfen haben. 

      Darüber hinaus würde die Übertragung dieser Ergebnisse auf den Menschen bedeuten, dass zusätzliches NMN Frauen in den Vierzigern und möglicherweise sogar in den Fünfzigern dabei helfen könnte, gesunde Schwangerschaften aufrechtzuerhalten. In Zukunft könnten wir sehen, dass die Verwendung von NAD+-Vorläufern wie NMN oder NR eine risikoarme Möglichkeit zur Unterstützung der Fruchtbarkeit und Schwangerschaften mit zunehmendem Alter der Mutter sein könnte. Während Tierversuche ermutigend sind, müssen wir auf klinische Studien warten, um zu sehen, ob NMN oder andere NAD+-Vorläufer tatsächlich die Fruchtbarkeit im mittleren Alter und darüber hinaus verbessern. 


      Verweise: 

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