Artikel zur Langlebigkeit

NMN erhöht sicher den zirkulierenden NAD+-Spiegel ohne Nebenwirkungen bei übergewichtigen Erwachsenen

NMN erhöht sicher den zirkulierenden NAD+-Spiegel ohne Nebenwirkungen bei übergewichtigen Erwachsenen

Aktualisiert am 27. März 2023 von Cambria Glosz, MS, RD

Die „Geroscience-Hypothese“ geht davon aus, dass altersbedingte Erkrankungen verhindert oder verzögert werden können, indem man auf häufige Alterungsprozesse abzielt, einschließlich erschöpfter Vorräte an NAD+ (Nikotinamidadenindinukleotid). NAD+ ist ein Coenzym, das anderen Enzymen hilft, richtig zu funktionieren, einschließlich denen, die mit der DNA-Reparatur, der Mitochondrienfunktion und unzähligen anderen Aspekten des Alterungsprozesses zusammenhängen. Im Wesentlichen spielt NAD+ eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Zell- und Stoffwechselfunktionen, was zu einer besseren Gesundheit und Langlebigkeit unserer Zellen, Organe und unseres gesamten Körpers führt. 

Während es in Zell- und Tiermodellen immer mehr Beweise dafür gibt, dass eine Erhöhung des NAD+-Spiegels das Altern verlangsamt, steckt die verfügbare Forschung am Menschen noch in den Kinderschuhen – insbesondere mit NMN (Nikotinamidmononukleotid), dem neueren NAD+-Vorläufer auf dem Markt. Es ist nicht bekannt, ob NMN den NAD+-Spiegel beim Menschen wirksam erhöht – und wie viel erforderlich ist – aber forschung die im März 2022 veröffentlichte Studie von Wissenschaftlern der Harvard Medical School hat bewiesen, dass dies der Fall ist. 

Das Forscherteam von Harvard und Metro International Biotech analysierte die Pharmakokinetik von NMN oder wie unterschiedliche Dosen der Verbindung sicher absorbiert, metabolisiert und im menschlichen Körper ausgeschieden werden. Auch wenn es vielleicht weniger aufregend erscheint als krankheitsorientierte Forschung, sind Pharmakokinetikstudien für den Forschungsprozess von entscheidender Bedeutung und bereiten die Grundlage für die geeignete Dosis und Dauer, die bei zukünftigen Tests der Wirksamkeit von NMN bei menschlichen Krankheitszuständen verwendet werden soll. Darüber hinaus bestätigt diese Forschung, dass NMN tatsächlich den NAD+-Spiegel beim Menschen erhöht, ohne nachteilige Auswirkungen zu haben. 

Warum wir Pharmakokinetikforschung brauchen 

Tierstudien haben gezeigt, dass eine Erhöhung des NAD+-Spiegels verschiedene Aspekte des Alterns verbessert, darunter Stoffwechsel, Körpergewicht, Leber- und Herzgesundheit, aerobe Kapazität und Mitochondrienfunktion. Aber Studien, die NAD+-Vorläufer beim Menschen untersuchten, haben zu inkonsistenten Ergebnissen geführt, was wahrscheinlich auf kleine Stichprobengrößen, kurze Dauer oder Dosierungen zurückzuführen ist, die nicht ausreichen, um eine sinnvolle Veränderung festzustellen. 

Darüber hinaus verwenden einige Formulierungen möglicherweise NAD+-Vorläufer mit einer zu großen Partikelgröße, was die Absorptionsfähigkeit des Produkts in Zellmembranen verringern kann. Bei der mikronisierten oder mikrokristallinen Struktur wird die Partikelgröße reduziert, bis sie nur noch durch ein Mikroskop sichtbar ist und in Mikrometern gemessen werden kann. Grundsätzlich gilt: Je kleiner eine Verbindung ist, desto leichter kann sie von den Zellen aufgenommen und verwertet werden. In dieser Studie verwendete das in Harvard ansässige Forschungsteam eine mikrokristalline und pharmazeutisch geeignete Form von NMN namens MIB-626 β NMN. 

Obwohl wir beeindruckende Ergebnisse in tier- und zellbasierten Studien mit NMN und anderen NAD+-Vorläufern wie Nicotinamid-Ribosid (NR) gesehen haben, befindet sich diese Forschung noch in einem frühen Stadium. Wir haben kaum Daten darüber, wie NMN im Laufe der Zeit im menschlichen Körper absorbiert, verwendet und ausgeschieden wird – ein Bereich, der als Pharmakokinetik bekannt ist.

Frühere und nachfolgende Forschungen haben mehrere klinische Studien hervorgebracht, die zeigen, dass NMN für die Anwendung beim Menschen sicher und verträglich ist (Irie, 2020; Liao, 2021; Yoshino, 2021; Kim, 2022; Okabe, 2022; Huang, 2022). Huangs Studie aus dem Jahr 2022 ergab insbesondere, dass 300 mg Uthever NMN pro Tag den NAD+-Spiegel nach 30 Tagen um 38 % erhöhten. 

NMN erhöht effektiv den NAD+-Spiegel im Blut beim Menschen

NMN erhöht effektiv den NAD+-Spiegel im Blut beim Menschen

In dieser Studie untersuchten Pencina und Kollegen die Wirkung von zusätzlichem NMN in einer Gruppe von 32 übergewichtigen oder fettleibigen, medizinisch stabilen Erwachsenen im Alter zwischen 55 und 80 Jahren. Sie teilten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip in drei Gruppen ein – eine nahm einmal täglich 1.000 mg NMN ein, eine zweite Gruppe, die zweimal täglich 1.000 mg NMN (insgesamt 2 Gramm) einnahm, und eine Placebogruppe. Alle Gruppen erhielten 14 Tage lang Nahrungsergänzungsmittel, wobei am ersten Tag sowie am 8. und 14. Tag der Behandlung mehrmals Blutmessungen durchgeführt wurden. Das Team wählte höhere Dosen als in anderen Studien, da ihre Analysen ergaben, dass 250–750 mg nicht ausreichten, um den NAD+-Spiegel dauerhaft zu erhöhen. 

Nach dieser zweiwöchigen Behandlung kam es bei den Teilnehmern der zweimal täglichen Gruppe (2 Gramm NMN pro Tag) zu einem deutlich stärkeren Anstieg der NMN-Spiegel im Blut im Vergleich zur einmal täglichen Gruppe und zur Placebogruppe. Am 14. Tag zeigte die Gruppe, die zweimal täglich eingenommen wurde, eine 4,5-mal höhere durchschnittliche Cmax (die höchste Konzentration einer Verbindung im Blut nach Gabe der Dosis) als die Placebo-Gruppe, während die Gruppe, die einmal täglich einnahm, eine 2,7-mal höhere durchschnittliche Cmax aufwies Cmax als Placebo. Im Wesentlichen verdoppelte die doppelte Menge an NMN fast die doppelte Menge im Blut. 

Sie untersuchten auch, wie sich die unterschiedlichen NMN-Dosen auf die NAD+-Spiegel im Blut auswirkten – das Hauptziel der Verwendung von NAD+-Vorläufern. Beide NMN-Mengen erhöhten den NAD+-Spiegel im Blut dosisabhängig signifikant (was bedeutet, dass die höheren Dosen den NAD+-Spiegel stärker erhöhten). Insbesondere stiegen die zirkulierenden NAD+-Spiegel im Vergleich zur Placebogruppe in der Gruppe, die einmal täglich (1 g) einnahm, etwa um das Doppelte und in der Gruppe, die zweimal täglich (2 g) einnahm, um das Dreifache.

Die NAD+-Spiegel stiegen in beiden Gruppen vom Ausgangswert auf 24 Stunden nur geringfügig an, waren jedoch an Tag 8 und 14 deutlich höher. Bemerkenswerterweise waren die NAD+-Spiegel an Tag 8 in beiden NMN-Dosierungsgruppen ähnlich wie an Tag 14, was darauf hindeutet, dass es bis zu einer Woche dauern kann NMN erhöht NAD+ im Blut, steigt jedoch nicht unbegrenzt weiter an. (Leider liegen uns keine Daten zu den Tagen 1–7 vor, um genau zu sehen, wann NAD+ im Blut nach der Ergänzung mit NMN seinen Höhepunkt erreicht.)

Es wurden auch zirkulierende Metaboliten von NAD+ gemessen, darunter Nicotinamid (NAM), Nicotinamid-Ribosid (NR), N-Methyl-2-pyridon-5-carboxamid (2-PY) und 1-Methylnicotinamid (1-Methyl-NAM). Alle vier Metaboliten waren bis zum Ende des ersten Tages deutlich erhöht, was bis zum achten Tag noch weiter anstieg, bis zum 14. Tag jedoch nicht mehr deutlich anstieg. Höhere Mengen an zirkulierenden Metaboliten nach der NMN-Supplementierung weisen darauf hin, dass der Körper NMN verstoffwechselt und zur Herstellung von NAD+ verwendet . Darüber hinaus waren die NMN-Konzentrationen im Urin in den Behandlungsgruppen ähnlich, was bedeutet, dass nur sehr wenig NMN unverändert im Urin ausgeschieden wurde und der Körper die Verbindung verwerten konnte.

NMN erwies sich als sicher und gut verträglich

Beide NMN-Dosen erwiesen sich als sicher und relativ gut verträglich. Es gab keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, aber ein Teilnehmer in der zweimal täglichen Gruppe litt unter Durchfall und wurde aus der Studie ausgeschlossen. Eine Person in der Gruppe, die einmal täglich NMN einnahm, hatte leicht erhöhte Leberenzyme, aber auch ein Teilnehmer in der Placebogruppe. (Beide normalisierten sich nach dem Studienzeitraum wieder.) Es gab keine Unterschiede in den NMN- oder NAD+-Spiegeln im Blut basierend auf Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI) oder Alter. 

In keiner Gruppe gab es signifikante Veränderungen bei verschiedenen Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Gesundheitsmarkern, einschließlich Nüchternblutzucker, Cholesterinwerten oder Triglyceriden (Fette im Blut). Eine 14-tägige Supplementierung reichte jedoch wahrscheinlich nicht aus, um diese Marker sinnvoll zu verändern. 

NMN erwies sich als sicher und gut verträglich

Nächste Schritte in der NMN-Forschung 

Insgesamt war eine orale Verabreichung von 1.000–2.000 mg mikrokristallinem NMN über 14 Tage sicher, gut verträglich und dosisabhängig wirksam bei der Erhöhung der Blutspiegel von NAD+ und seinen verschiedenen Metaboliten bei übergewichtigen Erwachsenen mittleren bis höheren Alters. Aus dieser Studie wissen wir nun, dass diese Dosen NAD+ am ersten Tag der Dosierung allmählich erhöhten und am achten Tag ihren Höhepunkt erreichten. 

Pharmakokinetische Studien wie diese sind notwendig, bevor wir mit Wirksamkeitsstudien fortfahren, da es entscheidend ist, nachzuweisen, dass die gewünschte verabreichte Dosis tatsächlich die Blutspiegel des Zielmoleküls – in diesem Fall NAD+ – erhöht. Andernfalls wäre der Geld- und Zeitaufwand für klinische Studien mit ungetesteten und unzureichenden – oder übermäßig hohen – Dosen eine Verschwendung und potenziell gefährlich.

Was wir jedoch immer noch nicht wissen, ist, ob langfristige 2-Gramm-Dosen von NMN ähnlich sicher sind – zukünftige Forschung ist erforderlich, um dies zu testen.

Wie wir hier im Jahr 2022 geschrieben haben: „Von dort aus würden die nächsten Schritte darin bestehen, die Auswirkungen von NMN auf Krankheitszustände und Alterung beim Menschen zu untersuchen, was dazu führen könnte, dass NMN nur als Arzneimittel und nicht als Nahrungsergänzungsmittel verkauft wird, wenn klinische Studien seine Wirksamkeit bei bestimmten Krankheiten belegen."

Im Jahr 2023 haben wir gesehen, wie dies wahr wurde, als die FDA NMN von Amazon und anderen Märkten entfernt hat.

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Verweise:  

​​Irie J, Inagaki E, Fujita M, et al. Einfluss der oralen Verabreichung von Nicotinamidmononukleotid auf klinische Parameter und Nicotinamid-Metabolitenspiegel bei gesunden japanischen Männern. Endocr J. 2020;67(2):153-160. doi:10.1507/endocrj.EJ19-0313

Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao J int soc sports nutr. 2021;18(1):54.. doi:10.1186/s12970-021-00442-4

Pencina K, Lavu S, Dos Santos M, et al. MIB-626, eine orale Formulierung eines mikrokristallinen einzigartigen Polymorphs von β-Nicotinamid-Mononukleotid, erhöht das zirkulierende Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid und sein Metabolom bei Erwachsenen mittleren Alters und älteren Erwachsenen. J gerontol a biol sci med sci. 2022;glac049. doi:10.1093/gerona/glac049

Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamid-Mononukleotid erhöht die Insulinsensitivität der Muskeln bei Frauen. Wissenschaft. 2021;eabe9985. doi:10.1126/science.abe9985



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