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Ihr neuer Partytrick: nmn unterstützt die Lebergesundheit nach Alkoholkonsum

Nmn verhindert Leberschäden nach Alkoholkonsum

Von den bierbrauenden Sumerern im alten Mesopotamien bis hin zu den weinliebenden Philosophen in Griechenland und Rom – Kulturen auf der ganzen Welt haben seit Tausenden von Jahren Getreide oder Früchte fermentiert, um alkoholische Getränke herzustellen. Wenn es jedoch um den modernen Alkoholkonsum geht, sind viele Menschen zu Recht verwirrt darüber, ob die bewusstseinsverändernde Substanz gut oder schlecht ist. Einerseits, forschung hat herausgefunden, dass leichter bis mäßiger Alkoholkonsum das Risiko von Herzerkrankungen und Mortalität senkt. Andererseits kann alles, was über einen mäßigen Verzehr hinausgeht, schnell giftig werden und das Risiko für Fettleibigkeit, Herz- und Lebererkrankungen und mehr erhöhen. 

Als primärer Ort für die Verarbeitung und den Abbau von Giftstoffen ist die Leber das erste Organ, das von starkem Alkoholkonsum betroffen ist und mit der Zeit zu einer alkoholischen Lebererkrankung (ALD) führt. Vielen Menschen ist nicht bewusst, dass sie als „Starkkonsumenten“ gelten, da Gesundheitsorganisationen dies als mehr als ein alkoholisches Getränk pro Tag für Frauen oder mehr als zwei für Männer definieren. Allerdings trinkt ein erheblicher Teil der amerikanischen Erwachsenen – bis zu zwei Drittel von uns – am Ende des Tages gerne ein oder zwei Gläser, um sich zu entspannen, möchte aber möglicherweise nicht die damit einhergehende Leberfunktionsstörung. Dies veranlasst Forscher und Heimtrinker gleichermaßen zu der Frage, ob es eine Möglichkeit gibt, trotzdem zu trinken und gleichzeitig diesen inneren Schaden zu verhindern.

Die Antwort könnte in der Verbindung Nicotinamidmononukleotid (NMN) liegen, einem Vorläufer des lebenswichtigen Coenzyms Nicotinamidadenindinukleotid (NAD+). Es ist bekannt, dass der NAD+-Spiegel mit zunehmendem Alter abnimmt, da er ein entscheidender Bestandteil aller Zell- und Stoffwechselprozesse ist. Niedrige NAD+-Spiegel sind auch mit vielen, wenn nicht allen chronischen Krankheiten verbunden – einschließlich alkoholischer Lebererkrankungen. In einer aktuellen Studie veröffentlicht in Mensch Gwirtschaftswissenschaften, Assiri und Kollegen verwenden zusätzliches NMN, um diese niedrigen NAD+-Werte zu mildern und damit die Leberschäden zu reduzieren, die mit chronischem Alkoholkonsum einhergehen.

Als primärer Ort der Verarbeitung und des Abbaus von Giftstoffen ist die Leber das erste Organ, das von starkem Alkoholkonsum betroffen ist

Der Teufelskreis aus Alkoholkonsum und NAD+-Mangel

Übermäßiger Alkoholkonsum führt im Laufe der Zeit zu ALD, wobei die frühen Stadien der Krankheit normalerweise nicht viele Symptome verursachen, aber dennoch zu erheblichen Leberschäden führen. Dieser alkoholbedingte Schaden entsteht durch drei Faktoren: Entzündung, Stoffwechselstörung und oxidativer Stress – die Ansammlung von Verbindungen, die als reaktive Sauerstoffspezies bezeichnet werden und Schäden an Zellen, Proteinen und DNA verursachen. 

Im Falle einer Stoffwechselstörung tragen niedrige NAD+-Spiegel zur alkoholischen Lebererkrankung bei, indem sie die ordnungsgemäße Funktion von Hepatozyten stören – der am häufigsten vorkommenden Art von Leberzellen, die für den Stoffwechsel und die Entgiftung unerlässlich sind. Darüber hinaus führt der Alkoholkonsum direkt zur Erschöpfung der NAD+-Speicher, da NAD+ als Cofaktor bei zwei Reaktionen in der Leber zum Abbau von Ethanol verwendet wird. Dieser alkoholbedingte Abbau in Kombination mit niedrigen NAD+-Spiegeln, die dann zu einer weiteren Funktionsstörung der Hepatozyten führen, führt zu einem Teufelskreis von Leberschäden beim Alkoholkonsum. Dies veranlasste Assiri und Kollegen zu der Frage, ob das Auffüllen der erschöpften NAD+-Speicher diesen Kreislauf durchbrechen und die Lebergesundheit bei Mäusen verbessern könnte, die Modelle für ALD im Frühstadium waren. 

NMN jeden zweiten Tag hält Leberschäden fern

Zunächst untersuchte das Forschungsteam zwei weit verbreitete Messungen der Leberfunktion, die typischerweise in Standard-Labortafeln zu finden sind: die Enzyme ALT (Alanin-Aminotransferase) und AST (Aspartat-Aminotransferase). Unter normalen Bedingungen sind ALT und AST hauptsächlich in Hepatozyten oder anderen Zellen enthalten. Bei einer Leberschädigung oder -schädigung geben die Zellen diese Enzyme in den Blutkreislauf ab, was zu einem Anstieg der ALT- und AST-Werte im Blutplasma führt, was in gewisser Weise auf eine Lebererkrankung hindeutet. 

In dieser Studie zeigten Mäuse, die sechs Wochen lang täglich Ethanol (Alkohol) konsumierten, einen signifikanten Anstieg der ALT- und AST-Werte, während die Mäuse, die außerdem jeden zweiten Tag Injektionen von 500 mg/kg NMN erhielten, nicht den gleichen Anstieg verzeichneten (dies Die Dosis würde bei einem durchschnittlich großen Amerikaner von 176 Pfund fast 1,5 g NMN pro Tag ausmachen. Diese Abschwächung der ALT- und AST-Erhöhung legt nahe, dass NMN eine schützende Rolle bei alkoholbedingten Leberschäden spielt. Darüber hinaus steigerten NMN-Injektionen auch die NAD+-Speicher in der Leber und verhinderten den alkoholbedingten Rückgang zweier für die Stoffwechselfunktion wesentlicher Verbindungen: Pyruvat und Alpha-Ketoglutarat. Diese Metaboliten sind für den TCA-Zyklus von entscheidender Bedeutung, eine Reihe chemischer Reaktionen, die die primäre Energiequelle für unsere Zellen erzeugen. 

Normalisierung der Genaktivität mit nmn 

Zusätzlich zu den direkten Auswirkungen auf die Leberfunktion veränderte chronischer Alkoholkonsum die Genaktivität erheblich, während die NMN-Behandlung einige dieser Veränderungen abschwächte. Ein Gen, das maßgeblich an der Lebergesundheit beteiligt ist, ist Atf3, das für einen Transkriptionsfaktor kodiert – ein Protein, das durch Bindung an DNA dabei hilft, Gene ein- oder auszuschalten – und den Leberstoffwechsel verändert. Die Überexpression von Atf3 erfolgt als Reaktion auf Stressfaktoren (einschließlich Alkohol) und ist schädlich für die Leber, da eine hohe Aktivität von Atf3 die ALT- und AST-Spiegel erhöht. 

In dieser Studie hatten die Mäuse, die Alkohol konsumierten, ohne NMN zu erhalten, einen etwa 40-fachen Anstieg der Atf3-Aktivität im Vergleich zu Mäusen, die keinen Alkohol konsumierten. Obwohl es die Überexpression von Atf3 nicht vollständig linderte, verbesserte NMN sie deutlich, da die NMN-injizierten Mäuse diese Aktivität auf etwa das Fünffache reduzierten.

Da eine erhöhte Atf3-Aktivität mit anderen Lebererkrankungen, einschließlich Fettleber und akuter Leberschädigung, in Zusammenhang steht, geht das Forschungsteam davon aus, dass die Verhinderung der Atf3-Überexpression mit NMN ein entscheidender Mechanismus zur Unterstützung der Lebergesundheit bei ALD-Fällen sein könnte. Assiri und Kollegen fassen zusammen: „Unsere Ergebnisse hier zeigen, dass die Verhinderung der Atf3-Überexpression durch NMN ein wichtiger Mechanismus ist, der die Hepatoprotektion unterstützen kann und ein Schwerpunkt nachfolgender Studien sein wird.“

NMN mildert Leberschäden nach Alkoholkonsum

Ist NMN die Zukunft des leberunterstützten Trinkens?

Als bisherige Forschung hat herausgefunden, dass NMN die abnormale Ansammlung von Narbengewebe in der Leber, die Fibrose genannt wird, verhindert. Es ist wahrscheinlich, dass dieser NAD+-Vorläufer auch die schädlichen Auswirkungen von Alkohol auf die Leber abschwächen kann. Diese Studie befasste sich jedoch nur mit ALD im Frühstadium – es ist nicht bekannt, ob die gleichen Vorteile auch in fortgeschritteneren Stadien einer alkoholbedingten Leberschädigung zu beobachten wären. Und da diese Studie nur mit Mäusen durchgeführt wurde, wissen wir nicht sicher, ob sie dem Menschen zugute kommt.

Aber für den durchschnittlichen Erwachsenen, der nur etwas mehr als die empfohlene Menge Alkohol trinkt, kann die Steigerung des Leber-NAD+ mit zusätzlichem NMN eine vorteilhafte Möglichkeit sein, die Lebergesundheit zu stärken, sobald Sie das zweite Glas überschritten haben. Auch wenn wir sicherlich nicht dazu raten, Nacht für Nacht Alkohol zu trinken, kann NMN Ihnen möglicherweise die zusätzliche Leberunterstützung bieten, die Sie an den (hoffentlich) seltenen Abenden benötigen, an denen Sie ein paar zusätzliche Getränke zu sich nehmen. Wir freuen uns darüber.

Verweise: 

Assiri MA, Ali HR, Marentette JO, et al. Untersuchung von RNA-Expressionsprofilen, die durch eine Nicotinamid-Mononukleotid-Therapie in einem chronischen Modell einer alkoholischen Lebererkrankung verändert wurden. Hähm Genomik. 2019;13(1):65. Veröffentlicht am 10. Dezember 2019. doi:10.1186/s40246-019-0251-1

Ronksley PE, Brien SE, Turner BJ, Mukamal KJ, Ghali WA. Zusammenhang zwischen Alkoholkonsum und ausgewählten Folgen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. BMJ. 2011;342:d671. Veröffentlicht am 22. Februar 2011. doi:10.1136/bmj.d671



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